192336. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,4-tiadiazinok előállítására
1 2 A találmány tárgya eljárás új 1,2,4-tiadiazinok valamint az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerinti (1) általános képletű vegyületek képletében R3 jelentése hidrogénatom, hidroxi- vagy trifluor-metil-csoport, 1-4 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxi-, vagy alkil-tio-csoport, vagy -NR1R2 általános képletű csoport, ahol R, és R2 jelentése hidrogénatom, vagy a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal piperidino-csoportot vagy 4 (1-3 szénatomos alkil)-piperazino-csoportot alkotnak, Rs jelentése (a) általános képletű csoport, mely képletben R4 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, 1-3 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoport, R6 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, azzal a feltétellel hogy R6 csak akkor jelenthet halogénatomot, ha R3 hidrogénatom, hidroxil-csoport vagy 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-3 szénatomos alkoxi-csoport. Az (I) általános képletű vegyületekben található egy aszimmetrikus kénatom, és ezért enantiomer formái léteznek. A talámány szerinti eljárással mind az egyes enantiomereket, mind a keverékeiket előállíthatjuk például a racém keverékeket is. A találmány szerint előállított vegyületek közül különösen előnyösek azok, melyek képletében R3 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, 1-3 szénatomos alkoxicsoport, vagy -NR,R2 csoport, R5 és R6 jelentése a fentiekben megadott. Az 1-4 szénatomos alkilcsoport előnyös jelentése metil-, etil-, propil-, vagy izopropilcsoport. 1-3 szénatomos alkoxiesoportra példaként a metoxi-, etoxi-, propoxi- vagy izopropoxi-csoportot említhetjük. 1-3 szénatomos alkiltio-csoportra példaként a metil-lio-, etil-tio- vagy propil-tio-csoportot említhetjük. Halogénatomra példa a klór- vagy a brómatom. A találmány szerint előállított vegyületek közül előnyösek azok az. (I) általános képletű vegyületek és sóik melyek képletében R3 jelentése hidrogénatom, hidroxi- vagy trifluormetilcsoport, 1-4 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxi-, vagy alkil-tio-csoport, aminocsoport, vagy piperidino-, vagy 4-(l-3 szénatomos alkil)-piperazin-l-il-csoport, Rs jelentése feni]-, klórfenil-, metil-fenil- vág)' metoxi-fenil-csoport. R6 jelentése hidrogénatom vagy brómatom vagy metilcsoport. A találmány szerint előállított (I) általános képletű vegyületek közül különösen azok a vegyületek előnyösek, melyek képletében R3 jelentése hidrogénatom, vagy metil-, trifluor-metil- hidroxi-, etoxi-, metil-tio-, etil-tio-, aminő-, piperidino-, vagy 4-metil-piperazin-l-il-csoport R5 jelentése fenil- o-klór-fenil-, p-metil-fenil- vagy p metoxi-fenil-csoport R6 jelentése hidrogénatom, brómatom vagy metilcsoport. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek közül a legelőnyösebbek a következő vegyületek: 1 5-difenil-lH-l 2 4-tiadiazin-l-oxid, 1 5-difenil-6-metil-lH-l ,2,4-tiadiazin-l-oxid, 1,5-difenil-3-metil-lH-l,2,4-tiadiazin-l-oxid, 6-bróm-l ,5-difenil-lH-l ,2,4-tiadiazin-l -oxid, 1.5 -Jifenil-3-metoxi-1H-1,2,4-tiadiazin-1 -oxid, (-)-1 (5-difenil-1H-1,2,4-tiadiazin-l -oxid, (*j-?-metoxi-l ,5-difenil-lH-l,2,4-tiadiazin-l -oxid. A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy az R6 helyén 1-3 szénatomos alkilcsoportot vag> hidrogénatomot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek előállítására egy (II) általános képletű veg)ületet, mely képletben R5 jelentése a fentiekben megadott R , jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szén atomos alkilcsoport, a) egy (III) általános képletű vegyülettel, mely képletben A, A’ és A” egyike dimetil-amino-csoportot, a má^s k kettő etoxi-csoportot képvisel R' ’ jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, reagáltatunk, majd egy kapott (lA) általános képletű veg)ületet, mely képletben a helyettesítők jelentése a fentiekben megadott, kinyerünk vagy b) egy R"3COCI általános képletű savkloriddal, mely képletben R” jelentése trifíuor-metil-csoport, 1 4 szénatomos alkil-csoport, vagy egy (r”3C0)20 általános képletű savanhidriddel, mely képletben R"’3 jelentése a fentiekben megadott, reagáltatunk, majd egy kapott (lg) általános képletű vegyületet, mely képletben a helyettesítők jelentése a fentiekben megadottAeIvá!asztunkvagy c) a (III ) képletű N,N’-karbonil-diimidazollal reagáltatunk. majd egy kapott (IV) általános képletű vegyületet. amely képletben a helyettesítők jelentése a fentiekben megadott, elválasztunk és ciklozálunk, majd egy kapott (1^) általános képletű vegyületet, mely képletben a helyettesítők jelentése a fentiekben megadott, elválasztunk, vagy egy halogénezőszerrel reagáltatunk, egy kapott (V) általános képletű vegyületet, mely képletben Hal jelentése halogénatom, Rs rs R‘6 jelentése a fentiekben megadott, — egy NHR,R2 általános képletű aminnal, mely képletben R, és R2 jelentése a fentiekben megadó: t, vagy — egy AÍk-OH általános képletű alkohollal, mely képletben Alk jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport , vagy — egy Alk-SH általános képletű tioalkohollal, mely képletben Alk jelentése a fentiekben megadott, reagáltatunk, majd egy kapott (1^) általános képletű vegyületet, mely képletben R"? jelentése -NRíR2 csoport, vagy 1-3 szénatomos alkoxi-, vagy alkil-tio-csoport, R,, R2, R$ és R , jelentése a fentiekben megadott, elválasztunk ezt követően egy a), b) vagy c) eljárással előállított (l’^) általános képletű vegyületet, melynek képletében R’3 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport 1-4 szénatomos alkil-vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoport, Rs jelentése a tárgyi körben megadott kívánt esetben halogénezünk, majd egy kapotl (I’ A) általános képletű vegyületet, mely képletben R’3 és R5 jelentése a fentiekben megadott, 192 336 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
