192325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nalidixsav tisztítására
1 2 forralunk (185,285 lsz. szabadalmi leírásban ismertetett eljárás). Az 1 -etü4-hidroxi-7-metil-l ,8-naftiridin-3-karbonsavetil-észtert, 4hidroxi-7-metil-l ,8-naftiridin -3 -karbonsavetil-észtert illetve bomlástermékét, III képletfl komplexet és IV általános képletű színezéket fl.sz. keverék) tartalmazó reakcióelegyet vízzel 100 *C alá hűtjük és hozzáadjuk 250 ml víz és 250 ml metanol elegyét. A képződött oldathoz 40 ml 50%-os konsavat csurgatunk és 5 órát visszafolyatással melegítjük. A kapott szuszpenziót 20 °C-on megszüljük. A szűrőn maradó nyers nalidixsavat, III képletű komplexet és IV általános képletű szulfát-sót (2. sz. keverék) vízzel majd 2x50 ml metanollal mossuk végül 300 ml víz és 40 ml tömény ammóniumhidroxid elegyében feloldjuk. Hozzáadunk 200 ml-izobutilalkoholt és forrásig melegítjük, közben a pH-t ecetsavval enyhén savasra állítjuk. A keletkező szuszpenziót 20 °C-on szűrjük, a kristályokat vízzel és metanollal jól kimossuk. Az így kapott szilárd anyagot, amely nalidixsavat és IV általános képletű szulfát-sót tartalmaz (3.SZ. keverék) feloldjuk 450 ml víz és 50 ml tömény ammóniumhidroxid elegyében. Az oldathoz 0,5 g perlitet és 2 g derítőszenet adunk és 80 DC-on 1/2 órán át keverjük, majd melegen szüljük. A szűrletet 250 ml metanollal hígítjuk, a pH-t ecetsavval pH=4,5—7,5 értékre állítjuk. A kivált terméket szűrjíik, vízzel kimossuk, infralámpa alatt megszárítjuk. A termék 35 f fehér nalidíxsav. A BPC 73 és NF XIV előírásainak mindenben megfelel. Op.: 232 °C. 2. példa Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a 200 ml izobutilalkohol helyett 200 ml amilalkoholt, vagy 200 ml dietilétert, vagy 200 ml diklóretil-étert, vagy 200 ml diizopropilétert, vagy 200 ml butilalkoholt használunk. 32—35 g tiszta nalidixsavat kapunk. Minősége az 1. példa szerinti. 3. példa Az 1. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy a 0,5 g perlit helyett l,0gkabazitot, vagy 1,5 g kaolinitet, vagy 1,0 g halloysitet, vagy 1,0 g montmorillonitet, vagy 5 g fullerföldet, vagy 0,5 g neopermutitot, vagy 0,5 g szupemeopermutitot alkalmazunk. 32—35 g tiszta naladixsavat kapunk. Minősége az 1. példa szerint. 4. példa 50 g 7-metil-4-hidroxi-l,8 naftiridin-3-karbonsav-metil-észtert, 60 g trietilfoszfátot, 50 g petróleumot és 15 g káliumkarbonátot 1 órán át desztilláció közben forralunk. Ezután a reakcióelegyet 100 °,Calá hűtjük és hozzáadjuk 250 ml víz és 250 ml etanol elegyét. A képződött oldathoz 40 ml 50%-os kénsavat csurgatunk és 5 órát forraljuk. A kapott szuszpenziót 20 x-on megszűrjük. A kiszűrt kristályokat vízzel semlegesre, majd kétszer 50 ml metanollal mossuk. Nyers nalidixsavat (2sz. keverék) kapunk, amelynek súlya szárítás nélkül 54 g. Ehhez hozzáadunk 150 g formamidot és 140 °C-on keverjük fél órán át, majd 20 °C-ra hűtjük és a szuszpenzíót megszűrjük. A szűrőn maradó kristályokat kétszer metanollal mossuk, majd a szilárd anyagot (3, sz. keverék) feldőljük 450 ml víz és 50 ml tömény ammóniumhídroxid elegyében. A kapott oldathoz 0,5 g perlitet és 2 g derítőszenet adunk fél órán át keverjük, végül melegen szűrjük. A szürletet 250 ml metanollal hígítjuk, és a pH-t savval enyhén savasra állítjuk, majd a kapott szuszpenziót 20 x-on megszűrjük. A kiszűrt terméket vízzel jól kimossuk, infralámpa alatt megszárítjuk. Kapunk 30-32 g nalidixsavat. Minősége az 1 . példa termékének megfelelő. A formamidos anyalúgot bepárolva 4-10 g második generációt kapunk. 5. példa A 4. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a 150 g formamid helyett 110 g dimetilformamidot használunk. 6. példa A 4. példában leírtak szerint járunk el, azzal a .különbséggel, , hogy az 1. sz. keverék hidrolízisekor, oldószerként 250 ml metanolt, vagy 250 ml acetont, vagy 250 ml izobutil-alkoholt, vagy metil-etil-ketont használunk. 7. példa A 4. példában leírtak szerint járunk el a 3. sz. keverék elkülönítéséig. A 3. sz. keveréket 450 ml víz és 50 ml tömény ammónium-hidroxid elegyében feloldjuk és az oldathoz 0,6 g perlitet és 1,5 g derítőszenet adva a reakcióelegyet 0,5 órán át keverjük, majd melegen megszűrjük. A szürletet 100 °C-ra melegítjük és a pH-t savval 5,5 értékre állítjuk, a kapott szuszpenziót 3 órán át forraljuk, majd 20 ° C-on megszűrjük. A kiszűrt terméket vízzel jól kimossuk, infralámpa alatt megszárítjuk. ■•A termék 32 g nalidíxsav, amelynek kémiai minősége az 1. példa termékének megfelelő. Op.: 232 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás - valamely II, illetve VIII általános képletű — ahol R jelentése hidrogénatom, vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport — észter, illetve só etilezésével és a kapott VI általános képletű — ahol R1 jelentése 1-3 szénatoijios alkilcsoport -N-etilezett észter hidrolízisével előállított - I képletű nalidíxsav tisztítására, azzal jellemezve, hogy valamely VI általános képletű — ahol R* jelentése a fenti — észtert, továbbá III képletű komplexet és valamely IV általános képletű — ahol A jelentése anion — kvaterner vegyületet valamint II, V és VII képletű vegyületeket tartalmazó 1. sz. keveréket 1-10 t%-os vizes, erős, nem oxidáló ásványi savval, előnyösen kénsavval 50—100 °C-on, 0,5—6 órán át kezeljük, a kapott 2.SZ. szilárd keveréket — mely I képletű nalidixsavat, a III képletű komplexet, és valamely IV általános képletű — ahol A jelentése a fenti — kvatemer színezéket tartalmaz - szűréssel elválasztjuk az V képletű vegyületnek a reakcióelegyben keletkezett oldatától, majd a 2,sz. szilárd keveréket a) olyan kétfázisú rendszerben, amely 1 térfogat-rész vizet és 0,5-2 térfogat-rész 4-5 szénatomos alkanolt vagy 2-6 szénatomos dialkil-étert tartalmaz, pH=9-ll értéken feloldjuk, majd az oldatot pH=6,5- 7,5 értékre állítjuk és a III képletfl komplex mellől a reakcióelegybol kristályosán kiváló nalidixsavat és IV általános képletű 192.325 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
