192272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált diazepinonok előállítására

1

192 272

2

forráspont 4 mmHg = 108-110 °C;

2-[( 1 -Piperidinil)-metil]-piridin, forráspont 20 mmHg = 125-130 °C;

2- [(4-Metil-1 -piperazinil)-metil]-piridin, forráspont 18mmHg = 148-153 °C;

a monohidroklorid olvadáspontja = 175-176 °C; transz-2-[N-(4-Hidroxi-ciklohexil)-N-metil-aminometilj-piridin,

Rf = 0,58 (Polygram SIL G/UV2J4 [Macherey- Nagel]

oldószer : metiléndiklorid-metanol-ciklohexántömény ammóniaoldat, 68 : 15 : 15 : 2);

3- [(Ciklohexil-metil-amino)-metil]-piridin, forráspont l0mmHg = 148-153 °C;

3-[(Dimetil-amino)-metil]-piridin, forráspont 10mmHg = 82 °C;

3-[( 1 -Pirrolidinil)-metil]-piridin, forráspont IlmmHg = 122-125 °C;

3-[( 1 -Piperidinil)-metil]-piridin,

forráspont ,, mmHg = 128-130 °C;

3-[(Dietil-amino)-metil]-piridin;

forráspont l4mmHg = 108-109 °C;

2-[N-(2-Hidroxi-etil)-N-metil-amino-metil]-piridin,

forráspont 18mmHg = 162 °C;

2-[(Butil-metil-amino)-metil]-piridin,

forráspont 20mmHp = 109 110 °C;

2-[(Etil-metil-ammo)-metil]-piridin,

forráspont 17in[nHg = 86 °C.

„B” példa

2-[ ( 4- Morfolinil ) -metilj -piperidin

94,0 g (0,53 mól) 2-[(4-morfolinil)-metil]-piridint 600 ml jégecetben feloldunk és 10,0 g platina(IV)oxid katalizátor jelenlétében 3 bar hidrogénnyomáson és 50 °C hőmérsékleten 2 órán át hidrogénezzük. Az elegyet ezután lehűtjük, a katalizátort kiszűrjük, a szűrletből az oldószert eltávolítjuk és a maradékot vákuumban desztilláljuk. így 51,0 g (52%) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen folyadék alakjában. A forráspont 4 mmHg = 91-92 °C.

Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is:

2-[(Dimetil-amino)-metil]-piperidin, forráspont 15mmHg = 71-75 “C; 2-[(Dietil-amino)-metil]-piperidin, forráspont 17mmHf = 88-94 "C; 2-[2-(Dimetil-ammo)-etil]-piperidin, forráspont 28mmHg = 102-106 °C; 2-[2-(Dietil-amino)-etil]-piperidin, forráspont 20 mmHg = 18-120 °C;

2-[( 1 -Pirrolidinil)-metil]-piperidin, forráspont ^ mmHg = 115 °C; 2-[(Ciklohexil-metil-amino)-metil]-piperidin, forráspont 4nimHg = 103-108 “C;

2-[( 1 -Piperidinil)-meti l]-piperidin, forráspont 18mmHg = 115-125 °C;

2-[(4-Metil-1 -piperazinil)-metil]-piperidin, forráspont 18mmHg = 142-145 °C;

< = 1,4959;

transz-2-[N-(4-Hidroxi-ciklohexil)-N-metil-amino-metilj-piperidin,

Rf = 0,55 (Polygram SIL G/UV254 (Macherey- Nagel], oldószer: diklórmetán-metanol-ciklohexán-tömény ammónia-oldat, 68 : 15 : 15 : 2), olvadáspont = 58-60 °C ;

2-[N-(2-Hidroxi-etil)-N-metil-amino-metil]-piperidin,

forráspont 18mmHg = 144-146 ”C; 2-((Butil-metil-amino)-metil]-piperidin, forráspont 20mmHp = 115 “C;

2- [(ntil-metil-amino)-metil]-piperidin, forráspont 18mml1g = 79-80 °C;

3- [(Ciklohexil-metil-amino)-metil]-piperidin, forráspont llmmHg = 139-153 °C;

3-[(Dimetil-amino)-metil]-piperidin, forráspont 12mmHg = 74-75 °C;

3-[( S -Pirrolidinil)-metil]-piperidin, forráspont 13mmHg = 123-124 °C;

3-[( í -Piperidinil)-metil]-piperidin, forráspont 23mmHg = 141-145 °C;

3-[(Dietil-amino)-metil]-piperidin, forráspont ]2mmHg = 106-108 °C.

„C" példa

(S)-2-[ ( 1-Pirrolidinil) -metil] -pirrolidin

a) (S)-1 -[(Fenil-metil)-oxi-karbonil]-2-(pirrolidino-karboniI)-pirrolidin

30,0 g (0,12 mól) N-benziloxikarbonil-L-prolin, 200 ml vízmentes tetrahidrofurán és 20 ml (0,257 mól) tionil-klorid keverékét 2 órán át visszafolyatással forraljuk, majd vízsugárvákuumban bepároljuk Az olajos maradékot 200 ml vízmentes tetrahidrofuránban felvesszük és külső vízhűtés közben 200 ml tetrahidrofuránban oldott 41,8 ml (0,5 mól) pirrolidint csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 2 órán át forraljuk, majd az oldószert ledesztilláljuk, a maradékhoz feleslegben vett telített vizes káliumkarbonát-oldatot adunk és etil-acetáttal alaposan extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk, a színtelen maradékot aceton és petroléter 3 : 1 térfogatarányú keverékéből átkristályosítjuk. 26,0 g (72%) színtelen kristályos terméket kapunk, olvadáspontja 138 °C.

Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket:

az (S)-N,N-dietil-1 -[(fenil-metil)-oxi-karbonil]-prolin-amidot sárga olaj alakjában ; és az

(S) -4-metil-1 -[ 1 -(fenil-metil-oxi-karbonil)-2-pirrolidi no-karbonil]-piperazint, olvadáspontja 95-96 °C.

b) (S)- l-[(2-Pirrolidinil)-karbonil]-pirrolidin

8,6 g (0,0615 mól) (S)-l-[(fenil-metil)-oxikarbonil]-2-(pirrolidino-karbonil)-pirrolidint 100 ml etanolban feloldunk, 1,0 g 5% -os palládium/ állati szén katalizátort adunk hozzá és szobahőfokon, 1 bar hidrogénnyomáson a reakció befejeződéséig hidrogénezzük. A keveréket megszűrjük és a szűrlet« vákuumban bepároljuk, majd a maradékot vákutltnban desztilláljuk. így 8,4 g (81%) színtelen olajat kapunk, a forráspont 4mmHg = 134-136 °C.

Hasonló módon állítjuk elő az (S)-N,N-dietil-5

10.

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9