192272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált diazepinonok előállítására
1 192 272 . 2 arányú keverékéből kristályosítjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 172-173,5 °C. 57. példa ll-{[ 2-(Dietil-amino-metil)-piperidino]-acetil}-5,1 l-dihidro-6H-pirido [2,3-bj [1,4] benzodiazepin-6-on 276 g (0,959 mól) 1 l-(klór-acetil)-5,l 1-dihidro- 6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-onból, 244,95 g (1,007 mól) 2-[(dietil-amino)-metil]-piperidin-dihidrokloridból 223,9 g (2,112 mól) nátriumkarbonátból és 1,92 liter acetonitrilből szuszpenziót készítünk és ezt 6 órán át 70 °C reakcióhőmérsékleten keverjük. Ezalatt a 11 -(klór-acetil)-5,11- dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on reakciója a vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint 95-97%-ban végbemegy. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, leszívatjuk és a kiszűrt anyagot 3 x 60 ml acetonitrillel alaposan átmossuk. A sötétszínű szűrletet eldobjuk, a visszamaradó szilárd anyagot 2 órán át 1,5 1 vízzel keverjük, ismét leszívatjuk és további 300 ml vízzel mossuk, végül levegőkeringtetésű szárítószekrényben 40 °C-on szárítjuk. Az így kapott 390 g nyersterméket 10 literes lombikba tesszük, 5,14 liter 1-propanollal felvesszük, 13,5 (0,0555 mól) 2-[(dietil-amino)-metil]-piperídin-dihidrokloridot és 11,8 g (0,1113 mól) vízmentes nátriumkarbonátot adunk hozzá és 16 órán át visszafolyatással forraljuk. Ezután 39 g aktívszenet adunk a reakciókeverékhez, 30 percig ismét forraljük és a forrás hőfokán lévő keveréket SEITZ-szűrőn megszűrjük. A derítést még kétszer 20-20 g aktívszén hozzáadásával megismételjük. A szűrletet 12 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, a kivált kristályokat kiszűrjük és 2 x 50 ml 1-propanollal mossuk. A terméket 0,5 liter hideg 1-propanollal újra elkeverjük, leszívatjuk és ismét 2 x 50 ml 1-propanollal mossuk. A terméket levegőkeringtetésű szárítószekrényben 40 °C-on szárítjuk, így 263 g (65%) csaknem színtelen kristályos terméket kapunk, olvadáspontja 226-227 °C. 58. példa 5,10-Dihidro-5-{[3-( l-metil-2-pirrolidinil)-piperidino]-acetil}-llH-dibenzo [b,e ] [1,4] diazepin-ll-on A vegyületet 5-(klór-acetil)-5,10-dihidro-l 1H- dibenzo [b,e ] [1,4] diazepin-11-ónból és hexahidronikotinból a 35. példa szerint 24% kitermeléssel állítjuk elő. A terméket etil-acetátból kristályosítjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 161-163 °C. 59. példa 5,11-Dihidro-l l-{[3-( l-metil-2-pirrolidinil)-piperidino]-acelil}-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on A vegyületet 1 l-(klór-acetil)-5,l l-dihidro-6H- pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-onból és hexahidronikotinból a 35. példa szerint 11,5% kitermeléssel állítjuk elő. A terméket diizopropil-éterből kristályosítjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 203 °C. 60. példa 5-{3-[ ( Ciklohexil-metil-amino)-metil]-piperidino-acetil}-5,10-dihidro-l 1 H-dibenzo [b,e ] [1,4] diazepin-ll-on A vegyületet 5-(klór-acetil)-5,10-dihidro-l 1H- dibenzo-[b,e ] [l,4]-diazepin-l 1-ónból és 3-[(ciklohexil-metil-amino)-metil]-piperidinből a 35. példa szerint 62% kitermeléssel állítjuk elő. A terméket etilacetát-l,2-diklóretán-diizopropiléter 1:1:1 térfogatarányú keverékéből kristályosítjuk. A színtelen kristályos termék olvadáspontja 195-196 °C. 61. példa ll-{3-[ ( Ciklohexil-metil-amino)-metil]-piperidino-acetil}-5,11-dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on A vegyületet 1 l-(klór-acetil)-5,l l-dihidro-6H- pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-onból és 3- {[<;iklohexil-metil-amino)-metil]-piperidinből a 35. példa szerint 65% kitermeléssel állítjuk elő. A terméket diizopropil-éterből kristályosítjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 199 200 °C. 62. példa 5, W-Dihidro-5-{[ 3-( dimetil-amino-meíil ) -piperidino]-acetil}-11 H-dibenzo [b,e ] [1,4] diazepin-11-on A vegyületet 5-(klór-acetil)-5,10-dihidro-11H- dibenzo [b,e] [1,4] diazepin-11-ónból és 3-[(dimetilamino)-metil]-piperidinből a 35. példa szerint 81% kitermeléssel állítjuk elő. A terméket diizopropiléterből kristályosítjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 148-150°C. 63. példa 5,11-Dihidro-l l-{[ 3-( dimeül-amino-metil ) -piper idino]-acetil}-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on A vegyületet ll-(klór-acetil)-5,ll,dihidro-6H- pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-onból és 3-[(dimetil-amino)-metil]-piperidinből a 35. példa szerint 75% kitermeléssel állítjuk elő. A terméket diizopropi (-éterből kristályosítjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 189-190°C. I 5 10 • 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 21
