192272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált diazepinonok előállítására
1 192 272 2 lyosítás után 141-144 °C. A termék a vékonyrétegkromatogram és IR-spektrum alapján a 4. példa szerint előállított mintával azonos. 51. példa (S) -5,11-Dihidro-l l-{[ 2- ( morfolino-metil) -pirrolidino]-acetil}-6H pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on A cím szerinti vegyületet 1 l-(klór-acetil)-5,lldihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6- onból és (S)-4-[2-pirrolidinil)-metil]-morfolinból a 31. példa szerint 10%-os kitermeléssel állítjuk elő. A terméket etilacetát-metanol 1 : 1 térfogatarányú keverékéből kristályosítjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 202-203 °C. [a]^ = -2,93° (etanol). 52. példa ( + )-l l-{[2-( Dietil-amino-metil)-piperidino]~-acetil}-5,1 l-dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on a) (- )-2-[(Dietil-amino)-metil]-piperidin 45,2 g (0,265 mól) racém 2-[(dietil-amino)-metil]piperidint 132 ml metanolban és 93,0 g (0,62 mól) L-( + )-borkősavat 264 ml metanolban feloldunk, a két oldatot összeöntjük és a keveréket éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, a képződött csapadékot leszívatjuk, metanollal átmossuk és 250 ml metanollal 30 percig kiforraljuk. A terméket etanol-víz 4 : 1 térfogatarányú keverékéből összesen négyszer átkristályosítjuk. A kitermelés 29,9 g (48%), a színtelen kristályok olvadáspontja 191,0—192,5 °C, amelyeket mint ditartarátot azonosítunk. Elemanalízis a Ci0H22N2 x 2C4H606 (470,48) képletre: Számított: C: 45,94, H: 7,28, N: 5,95%; Talált: C: 46,06, H: 7,08, N: 5,96%. A terméket kálium-hidroxiddal reagáltatjuk és a szokásos feldolgozás után kapjuk a szabad bázist. Forráspont l7Hgmm = 88-94 °C; [a&° = -68° (etanol). A tartalom meghatározása céljából a bázis egy mintáját (S)-( — )-l-fenil-etil-izocianáttal a megfelelő karbamiddá alakítjuk és ezt követően nagynyomású folyadékkromatográfiásán megvizsgáljuk. A bázis ( — )-enantiomer-tartalma legalább 98,9%. b) ( + )-l l-{[2-(Dietil-amino-metil)-piperidino]-acetil}-5,l l-dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on A cím szerinti vegyületet 1 l-(klór-acetil)-5,l 1- dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6- onból és (- )-2-[(dietil-amino)-metil]-piperidinből a 2. példa szerint 59%-os kitermeléssel állítjuk elő. A terméket n-propanolból kristályosítjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 210-211,5 °C. [a]“ = + 11,4° (hígított vizes sósav). Az etanolból kristályosított dihidrobromid olvadáspontja bomlás közben 241-242 °C. 53. példa ( - )-ll-{[ 2-( Dietil-amino-metil) -piperidino ]-acetil}-5,1 l-dihidro-6H-pirido [2,3-b] [ 1,4] benzodiazepin-6-on a) ( + )-2-[(Dietil-amino)-metil]-piperidin A vegyületet racém 2-[(dietil-amino)-metil]-piperidinből és D-( - )-borkősavból az 52a) példa szerint állítjuk elő. A ditartarát olvadáspontja 191-192,5 °C. A terméket (S)-(-)-l-fenil-etil-izoeianáttal reagáltatjuk és nagynyomású folyadékkromatográfiásán vizsgáljuk. A bázis ( +)-enantioaer tartalma 98,5%; a forráspontl7mmHg = 88- -94 °C; [a]“ = + 64° (etanol). b) (- )-l l-{[2-(Dietil-amino-metil)-piperidino]acetil}-5,l l-dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on A vegyületet 1 l-(klór-acetil)-5,l l-dihidro-6H- pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-onból és ( + )-2- [(dietil-amino)-metil]-piperidinből a 2. példa szerint 71 %-os kitermeléssel állítjuk elő. A terméket n-propanolból aktívszénnel kristályosítjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 210-211,5 °C. [a]^ = - 12° (hígított vizes sósav). 54. példa 11 ~{[3~( Dietil-amino)-hexahidro-l H-azepin-l-il]-acetil}-5,1 l-dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on A cím szerinti vegyületet 1 l-(klór-acetil)-5,l 1- dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6- onból és 3-(dietil-amino)-hexahidro-lH-azepinből a 2. példa szerint 53 %-os kitermeléssel állítjuk elő. A terméket n-propanolból kristályosítjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 222-224 °C. 55. példa 4-{[ 2-( DietU-amino-metil) -piperidino ]-acetil}-4,9-dihidro-3-metil-10H-tieno [3,4-b] [1,5] benzodiazepin-10-on A cím szerinti vegyületet 4-(klór-acetil)-4,9- dihidro-3-metil-10H-tieno [3,4-b] [1,5] benzodiazepin-10-on bői és 2-[(dietil-amino)-metil]-piperidinből a 2. példa szerint 26%-os kitermeléssel állítjuk elő. A terméket ciklohexán-etilacetát 9 : 1 térfogatarányú keverékéből kristályosítjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 147-149 °C. 56. példa 4,9-Dihidro-4-{[ 2-(dimetil-amino-metil)-piperidino]-acetil}-3-metil-10H-tieno [3,4-b] [1,5] benzodiazepin-10-on A cím szerinti vegyületet 4-(klór-acetil)-4,9- dihidro-3-metil-lOH-tieno [3,4-b] [1,5] benzodiazepin-10-onból és 2-[(dimetil-amino)-metil]-piperidinből a 2. példa szerint 22% kitermeléssel állítjuk elő. A terméket ciklohexán-etilacetát 4 : 1 térfogatI 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 20
