192272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált diazepinonok előállítására
1 192 272 2 38. példa (S) -5,1 1-Dihidro-l l-{[ 2- (pirrolidino-metil) -pirrolidino]-acetil}-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on A cím szerinti vegyületet ll-(klór-acetil)-5,lldihidro-óH-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6- onból és (S)-( + )-[(l-pirrolidinil)-metil]-pirrolidinből a 31. példa szerinti 32%-os kitermeléssel állítjuk elő. A terméket etil-acetátból kristályosítjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 192-193 °C; [aJo = -18,1° (etanol). 39. példa 5,10- Dihidro-5-{[ 3- ( dimetil-amino ) -piper idino ]-aceiil}-11 H-dibenzo [b.e ] [1,4] diazepin-11-on A cím szerinti vegyületet 5-(klór-acetil)-5,10- dihidro-1 lH-dibenzo [b,e ] [1,4] diazepin-l 1-onbó és 3-(dimetil-amino)-piperidinből a 35. példa s? rint 92%-os kitermeléssel állítjuk elő. A terméke: diizopropil-éterből kristályosítjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 199-200 °C. 40. példa (S)-5,10-Dihidro-5-{[ 2- ( pirrolidino-metil ) -pirrolidinoj-acetil}-11 H-dibenzo [b,e ] [1,4] diazepin-11-on A cím szerinti vegyületet 5-(klór-acetil)-5,10- dihidro-11 H-dibenzo [b,e ] [1,4] diazepin-11-ónból és (S)-( + )-2-[(l-pirrolidinil)-metil]-pirrolidinből a 31. példa szerint 18%-os kitermeléssel állítjuk elő. A terméket etil-acetát-metanol 99 : 1 arányú keverékéből kristályosítjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 142-144 °C; [a]^ = - 18,5° (etanol). 41. példa 5{[3-( Dietil-amino-meiil) -piper idino ]-acctil'}-5,10-dihidro-11 H-dibenzo [b,e ] [1,4] diazepin-1 l-on-dihidro-klorid-dihidrát A cím szerinti vegyületet 5-(klór-acetil)-5,10- dihidro-11 H-dibenzo [b,e ] [1,4] diazepin-11-ónból és 3-[(dietil-amino)-metil]-piperidinből a 35. példa szerint 39%-os kitermeléssel állítjuk elő. A terméket izopropanol-etilacetát keverékéből kristályosítjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 140 °C. 42. példa (S) -5-{[ 2- ( Dietil-amino-metil) -pirrolidino ]acetil}-5,10-dihidro-11 H-dibenzo [b,e ] [1,4] diazepin-11-on A cím szerinti vegyületet 5-(klór-acetil)-5,10- dihidro-11 H-dibenzo [b,e ] [1,4] diazepin-11-ónból és (S)-( + )-2-[(dietil-amino)-metil]-pirrolidinből a 31. példa szerint 31%-os kitermeléssel állítjuk elő. A termék színtelen nagy viszkozitású olaj. [a]“ = - 10,5° (etanol) Elemanalízis a C24H30N4O*(406,53) képletre: Számított: C: 70,91, H: 7,44, N: 13,78%; Talált: C: 70,55, H: 7,32, N: 13,48%. IR-spektrum (CH2C12): NH 3370/cm CO i640-1700/cm széles; UV spektrum (etanol): max(sernleges): 270 nm (E = 0,075) (váll) max(bázisos) : 252 nm (E = 0,11) (váll) 290 nm (E = 0,83) (váll). c = 50 mg/1; rétegvastagság: 2 mm; 'H-NMR (CDClj/CDjOD, 400 MHz): 7,92 (lH-d, ar,H); 7,58-7,66 (lH-m, ar.H); 7,1-7,54 (6H-m, ar.H); 4,05-4,21 (t); 3,8-3,9 (d); 3,7-3,8 (d); 3,24-3,33 (d); 3,2-1,3 (m); (összesen 15 alif.H); 0,85-1,05 (6H-m, alif.H). 43. példa ( S) -5,10-Dihidro~5-{[ 2- ( 4-metil-piperazino-metil) - -pirrolidino]-acetil}-11 H-dibenzo [b,e ] [1,4] diazepin-11-on A cím szerinti vegyületet 5-(klór-acetil)-5,10- dihidro-11 H-dibenzo [b,e ] [1,4] diazepin-11-ónból és (S)-( + )-2-f(4-metil-1 -piperazinil)-metil-pirrolidinből a 31. példa szerint 27%-os kitermeléssel állítjuk elő. A terméket etil-acetátból kristályosítjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 168-170 °C; [a]2D° = -18,9 (etanol); Rr = 0,33 (Merck DCFertigplatten Kieselgel 60 F-254, oldószer: diklóríretán-metanol-ciklohexán-tömény ammóniaoldat, 120 : 24 : 30 : 2). Az anyalúgokban vékonyréteg-kromatográfiásan egy másik izomer is kimutatható (Rf = 0,30). 44. példa ( S)-5,l 1-Dihidro-l l-{[2-( 4-metil-piperazino-metil]-pirrolidino]-acetil}-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on A cím szerinti vegyületet 1 l-(klór-acetil)-5,l 1- dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6- onból és (S)-( + )-2-[(4-metil-l-piperazinil)-metil]pirrolidinből a 31. példa szerint 13%-os kitermeléssel állítjuk elő. A terméket etilacetát-metanol 99 : 1 térfogatarányú keverékéből kristályosítjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 182-185 °C. [a]“ = - 11,2° (etanol). 45. példa 5,11-Dihidro-l l-{[ 4- (dimetil-amino )-pipier idino]-acetil}-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on-hidroklorid 7,0 g (0,0243 mól) 1 l-(klór-acetil)-5,l 1-dihidro- 6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-ont 150 ml vízmentes dioxánban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 4,9 g (0,0298 mól) 4-(dimetil-amino)-piperidin-hidrokloridot és 10,0 g (0,099 mól) trietil-amint adunk és 3 órán át visszafolyatással forraljuk. Ezután a keveréket vákuumban bepároljuk, a marar 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
