192272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált diazepinonok előállítására

1

192 272

2

60. 25-40 um alkalmazásával (Merck, Darmstadt, Art. 9390), 10 bar nyomáson.

l. izomer jellemzői:

Olvadáspont 196-198°C;

vékonyréteg-kromatográfiásan egységes (Polygram <R) SIL G/UV254, oldószer: diklórmetánmetanol-ciklohexán-tömény ammónia-oldat 180 : : 40 : 40 : 1 ; Rf = 0,4;

az IR, UV és tömegspektrum a II. izomerével

azonos;

'H-NMR (CDClj, 400 MHz): 9,6 és 10,21 (1H, kicserélhető H); 7,97 (1H, széles, ar.H); 7,60 (1H-m, ar.H); 7,1-7,55 (6H-m, ar.H); 4,0 (kb. 0,5 H-d, J = 17Hz); 3,85 (kb. 0,5H-d, J = 17Hz); 3,55 (kb. 0,5H-d, J = 17Hz); 3,23 (kb. 0,5H-d, J = 17Hz); 0,9-2,8 (22H-m, alif.H), a 4,0, 3,85, 3,55 és 3,23-nál kapott jelek rotamerek jelenlétére utalnak.

II. izomer jellemzői : olvadáspont 205-206 °C ;

vékonyréteg-kromatográfiásan egységes (Rf = 0,35);

■H-NMR (CDClj, 400 MHz): 9,94 és 9,42 (1H, kicserélhető H); 7,99 (1H, széles, ar.H); 7,58 (1H, elszélesedő, ar.H); 7,1-7,52 (6H-m, ar.H); 4,02 (lH-t, J = 17Hz); 3,39 (kb. 0,5H-d, J = 17Hz);

3,17 (kb. 0,5H-d, J = 17Hz); 0,9-2,85 (22H-m, alif.H); a 4,02, 3,39 és 3,17-nél kapott jelek két rotamer jelenlétére utalnak.

Az 1. és II. izomer kristályos állapotú és az olvadáspont alatti hőmérsékleten tökéletesen stabil.

25. példa

transz-5,l0-Dihidro-5-{2-[ N-(4-hidroxi-ciklohexil )-N-metil-amino-metil]-piper idino-acetil}-llH- dibenzo [b,e ] [ 1,4]-diazepin-l 1-on

A cim szerinti vegyületet 5-(klór-acetil)-5,10- dihidro-llH-dibenzo [b,e ] [1,4] diazepin-11-ónból és transz-2-[N-(4-hidroxi-ciklohexil)-N-metilamino-metil]-piperidinből a 2. példa szerint 27% kitermeléssel állítjuk elő. A terméket acetonitrilből kristályosítjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 161-162 “C.

26. példa

4,9-Dihidro-4-{[ 2-( dimetil-amino-metil)-piperidino]-acetil}-10H-tieno [3,4-b] [1,5] benzodiazepin-10-on

A cím szerinti vegyületet 4-(klór-acetil)-4,9- dihidro-lOH-tieno [3,4-b] [1,5] benzodiazepin-10- onból és 2-[(dimetil-amino)-metil]-piperidinből a 2. példa szerint 25% kitermeléssel állítjuk elő. A terméket acetonitrilből aktívszén hozzáadásával kristályosítjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 208-209 °C.

27. példa

4-{[2-( Dietil-amino-metil) -piperidino ]-acetil}-4,9-dihidro-lOH-tieno [3,4-b] [1,5] benzodiazepin-10-on

A cím szerinti vegyületet 4-(klór-acetil)-4,9- dihidro-lOH-tieno [3,4] [1,5] benzodiazepin-10- onból és 2-[(dietil-amino)-metil]-piperidinből a 2. példa szerint 27% kitermeléssel állítjuk elő. A terméket acetonitrilből kristályosítjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 163-164 °C.

28. példa

4,9-Dihidro-4- {[ 2- (piperidino-metil) -piperidino ]-acetilj-lOH-tieno [3,4-b] [1,5] benzodiazepin- 10-on

A cim szerinti vegyülete 4-(klór-acetil)-4,9-dihidro-lOH-tieno [3,4-b] [1,5] benzodiazepin-10-onból és 2-(piperidino-metil)-piperidinből a 2. példa szerint 52% kitermeléssel állítjuk elő. A terméket acetonitrilből kristályosítjuk. A színtelen kristályokból álló termék olvadáspontja 191-195 °C.

29. példa

4,9-Dihidro-4-{[ 2-( pirrolidino-metil ) -piperidino ]-acetilj-lOH-tieno [3,4-b] [1,5] benzodiazepin-10-on

A cím szerinti vegyületet 4-(klór-acetil)-4,9- dihidro-lOH-tieno [3,4-b] [1,5] benzodiazepin-10- on bői és 2-[(l-pirrolidinil)-metil]-piperidinből a 2. példa szerint 20% kitermeléssel állítjuk elő. A terméket aktívszénnel acetonitrilből kristályosítjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 205-207 °C.

30. példa

4,9-Dihidro-4-{[ 2- ( morfolino-metil) -piperidino ]-acetilj-lOH-tieno [3,4-b] [1,5] benzodiazepin-10-on

A cím szerinti vegyületet 4-(klór-acetil)-4,9- dihidro-10H-tieno [3,4-b] [1,5] benzodiazepin-10- onból és 2-[(4-morfolinil)-metil]-piperidinből a 2. példa szeirnt 34%-os kitermeléssel állítjuk elő. A terméket aktívszénnel acetonitrilből kristályosítjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 193-194’C.

31. példa

4-{[2-( Dimetil-amino-metil) -piperidino ]-acetil}-1,3-dimetil-1,4,9,10-tetrahidropirrolo [3,2-b]

[1,5] benzodiazepin-10-on

2,0 g (0,0066 mól) 4-(klór-acetil)-l,3-dimetil-1,4,9,10-tetrahidropirrolo [3,2-b] [1,5] benzodiazepin-10-on, 30 ml dimetil-formamid, 1 ml (0,0071 mól) trietil-amin és 1,7 g (0,01 mól) 2-[(dietilamino)-metil]-piperidin keverékét keverés közben 2 órán át 30-40 °C-on melegítjük. Ezután az oldószert vízsugárvákuumban ledesztilláljuk, a maradé5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

16