192272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált diazepinonok előállítására
1 192 272 2 10. példa 5,ll-Dihidro-ll-{[ 2- ( morfolino-metil) -piperidino ]-acetil}-6H-pir idő [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on A cím szerinti vegyületet a 2. példa szerint állítjuk elő 1 l-(klór-acetil)-5,l l-dihidro-6H-pirido [2,3- b] [l,4]-benzodiazepin-6-onból és 2-[(4-morfolinil)metilj-piperidinből. A terméket acetonitrilből aktívszén alkalmazásával kristályosítjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 203-205 °C. A kitermelés 54%. 11. példa ll-{2-[ ( Ciklohexil-metil-amino)-metil]-piperidino-acetil}-5,1 l~dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on A cím szerinti vegyületet a 2. példa szerint állítjuk elő 1 l-(klór-acetil)-5,l l-dihidro-5H-pirido [2,3- b] [1,4] benzodiazepin-6-onból és 2-[(ciklohexilmetil-amino)-metil]-piperidinből. A terméket acetonitrilből, aktívszén alkalmazásával kristályosítjuk, így színtelen kristályokat kapunk. Az olvadáspont 175-177 °C. A kitermelés 65%. 12. példa 5,11-Dihidro-l l-{2- (piperidino-metil ) -piperidino ]-acetil}-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on A cím szerinti vegyületet ll-(klór-acetil)-5,lldihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6- onból és 2-(piperidino-metil)-piperidinből a 2. példa szerint eljárva állítjuk elő. A terméket etanolból kristályosítjuk, az így kapott színtelen kristályok olvadáspontja 212-214 °C. A kitermelés 50%. 13. példa 5,11-Dihidro-l l-{[ 2-(4-metil-piperazino-metil)-piperidino]-acetil}-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on A cím szerinti vegyületet 1 l-(klór-acetil)-5,l 1- dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6- onból és 2-[(4-metil-l-piperazinil)-metil]-piperidinből a 2. példa szerint állítjuk elő. A terméket izopropanolból és acetonitrilből átkristályosítjuk, a színtelen kristályos termék olvadáspontja 203- 205 °C. A kitermelés 21%. Olyan körülmények között (nagynyomású folyadékkromatográfia, vékonyréteg-kromatográfia), amelyek a 24. példában a diasztereomerek szétválasztását eredményezik; izomerek nem voltak kimutathatók. 14. példa Transz-5,11-dihidro-l l-{2-[ N-( 4-hidroxi-ciklohe~ xil) -N-metil-amino-metil] -piperidino-acetil}-6H-pirido-[2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on A cím szerinti vegyületet 1 l-(klór-acetil)-5,l 1- dihidro-6H-[2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-onból és transz-2-[N-(4-hidroxi-cikIohexil)-N-metil-aminometil]-piperidinből a 2. példa szerint állítjuk elő. A terméket acetonitrilből kristályosítjuk, a színtelen kristályos termék olvadáspontja 183-184,5 °C. A kitermelés 29%. 15. példa 5-{[2-( Dimetil-amino-metil) -piperidino ]-acetil}-5,10-dihidro-l lH-dibenzo [b,e] [1,4] diazepin-11-on 5,1 g (0,0178 mól) 4-(klór-acetil)-5,10-dihidrolíH-dibenzo [b,e] [1,4] diazepin-11-on, 3,2 g (0,0188 mól) 2-[(dietil-amino)-metil]-piperidin és 20 ml dimetil-formamid keverékét 3 órán át 80 °C-on melegítjük. A keveréket hagyjuk kihűlni, 100 ml jeges vízbe keverjük és szilárd nátrium-karbonáttal telítjük. Ezután a keveréket etil-acetáttal alaposan extraháljuk. Az egyesített etil-acetátos extraktumokat kevés vízzel egyszer mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. A színtelen kristályos termék olvadáspontja 171-172 °C. A kitermelés 0,8 g (11%). 16. példa 5-{3-[2-( Dietil-amino-metil) -piperidino ] -1-oxo-propil}-5,10-dihidro-11 H-dibenzo [b,e] [1,4] diazepin-11-on A cím szerinti vegyületet 5,10-dihidro-5-(l-oxo- 2-propen-l-il)-llH-dibenzo [b,e] [1,4] diazepin-11- onból és 2-[(dietil-amino)-metil]-piperidinből az lh) példa szerint állítjuk elő. A terméket acetonitrilből kristályositjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 125-127 °C. A kitermelés 50%. 17. példa 5,10-Dihidro-5-{[ 2-(dimetil-amino-metil ) -piperidino]-acetil}-11 H-dibenzo [b,e] [1,4] diazepin-11-on A cím szerinti vegyületet 5-(klór-acetil)-5,10- dihidro-11 H-dibenzo [b,e] [1,4] diazepin-11-ónból és 2-[(dimetil-amino)-metil]-piperidinből a 2. példa szerint állítjuk elő. A terméket diizopropil-éterből kristályosítjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 123-125 °C. A kitermelés 54%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 14
