192272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált diazepinonok előállítására
1 192 272 2 50 ml acetonitrilben feloldunk. Az oldathoz 3,4 g (0,02 mól) 2-[(dietil-amino)-metil]-piperidint és 2,8 ml (0,03 mól) trietil-amint adunk és 1 órán át keverés közben visszafolyatással forraljuk. Ezután még 1,0 g (0,059 mól) 2-[(dietil-amino)-metil]-piperidint adunk az elegyhez és további 4 órán át a visszafolyatás hőmérsékletén melegítjük. A lehűtött keveréket bepároljuk, a maradékot víz és diklór-metán között megosztjuk, a diklór-metános fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk és kovasavgélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. Az eluens acetonitril-diklórmetán-etilacetát-ciklohexán-metanoltömény ammónia-oldat, 6 : 3,5 : 1,5 : 0,46 : 0,46 : : 0,06. Az eluátumból kapott terméket acetonitrilből aktívszénnel átkristályosítjuk, így színtelen kristályokat kapunk. Az olvadáspont 160-162 °C. A kitermelés 3,8 g (56%). 7. példa 5.11- Dihidro-l I-{2-[ 2- ( dimetil-amino ) -etil]-piperidino-acetil}-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on A cím szerinti vegyületet a 6. példában leírtak szerint állítjuk elő 1 l-(klór-acetil)-5,l l-dihidro-6H- pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-onból 2-[2-(dimetil-amino)-etil]-piperidinből trietil-amin jelenlétében. A terméket acetonitrilből kristályosítjuk, a színtelen kirstályok olvadáspontja 181-183 °C. A kitermelés 11%. Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket : 5.11- Dihidro-l l-{2-[(etil-metil-amino)-metil]-piperidino-acetil}-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on. Olvadáspont: 200-202 °C (acetonitril); 11 -{[2-(Dietil-amino-metil)-hexahidro-1 H-azepinl-il]-acetil}-5,ll-dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on ; 5.10- Dihidro-5-{2-[(etil-metil-amino)-metil]-piperidino-acetil}-llH-dibenzo [b, e] [1,4] diazepin-Ilon. Olvadáspont: 154-156 °C (acetonitril/etilacetát, 1 : 1 térfogatarányban); 5.11- Dihidro-l l-{2-[N-(2-hidroxi-etil)-N-metil-amino-metil]-piperidino-acetil}-6H-pirido [2,3-b] [ 1,4]-benzodiazepin-6-on. Olvadáspont : 176-177 °C (acetonitril); 5.10- Dihidro-5-{2-[N-(2-hidroxi-etil)-N-metil-amino]-metil]-piperidino-acetil}-11 H-dibenzo [b, e] [l,4]-diazepin-ll-on. Olvadáspont: 133-134 °C (etil-acetát/aktívszén) ; 5.11- Dihidro-l 1-{2-[N-(metil-N-(2-metil-propil)-amino-metil]-piperidino-acetil}-6H-pirido[2,3-b] [1.4] -benzodiazepin-6-on ; 5.10- Dihidro-5-{2-[N-metil-N-(2-metil-propil)-amino-metil]-piperidino-acetil}-l 1 H-dibenzo [b,e] [1.4] -diazepin-l 1-on; 5.11- Dihidro-l l-{2-[(metil-propil-amino)-metil]-piperidino-acetil}-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on; 5,10-Dihidro-5-{2-[(metil-propil-amino)-metil]-piperidino-acetil}-11 H-dibenzo [b,e] [1,4] diazepin-11-on; 11 -{2-[(Butil-metil-amino)-metil]-piperidino-acetil}-5,ll-dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on, olvadáspont: 155-156 °C (acetonitril); 5-i2-[(Butil-metil-amino)-metil]-piperidino-acetil}-5,10-dihidro-11 H-dibenzo [b,e] [1,4] diazepin-11- -on, olvadáspont: 135-136 °C, (etil-acetát/aktívszén) ; 5,11-Dihidro-l l-{[3-(dimetil-amino-metil)-morfolino]-acetil}-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on; 5.10- Dihidro-5-{[3-(dimetil-amino-metil)-morfolino]-acetil}-11 H--dibenzo [b,e] [1,4] diazepin-1 ! -on ; 5-{[2-(Dietil-amino-metil)-hexahidro-1 H-azepin-1 - -il]-acetil}-5,10-dihidro-l lH-dibenzo [b,e] [1,4] diazepin-1 1-on; 5.11- Dihidro-l l-{[2-(pirrolidino-metil)-hexahidro-ÍH-azepin-l-il]-acetil}-6H-pirido [2,3-b] [l,4]-benzodiazepin-6-on ; 5.10- Dihidro-5-{[2-(pirrolidino-metil)-hexahidro-lH-azepin-l-il]-acetil}-l lH-dibenzo [b,e] [l,4]-diazepin-11-on; 5.11- Dihidro-l l-{[2-(4-metil-piperazino-metil)-hexahidro-1 H-azepin-1 -il]-acetil}-6H-pirido [2,3- b] [l,4]-benzodiazepin-6-on; 5,10-Dihidro-5-{[2-(4-metil-piperazino-metil)-hexahidro-1 H-azepin-1 -il]-acetil}-11 H-dibenzo [b,e] [ 1,4]-diazepin-11 -on. 8. példa 11-{2-[2-( Dietil-amino) -etil] -piperidino-acetil}-5,1 l-dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on A cím szerinti vegyületet a 2. példa szerint állítjuk elő 1 l-(klór-acetil)-5,l l-dihidro-6H-pirido [2,3- b] [l,4]-benzodiazepin-6-onból és 2-[2-(dietilamino)-etil]-piperidinből. A terméket diizopropiléterből kristályosítva színtelen kristályokat kapunk. Az olvadáspont 137-139 °C. A kitermelés 41%. 9. példa 5,11-Dihidro-l l-{[ 2-(pirrolidino-metil)-piperidino]-acetilj-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on 8,6 g (0,0299 mól) 1 l-(klór-acetil)-5,l 1-dihidro- 6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on, 3,0 g (0,0283 mól) nátrium-karbonát, 250 ml etanol és 5,9 g (0,035 mól) 2-[(l-pirrolidinil)-metil]-piperidin keverékét 9 órán át visszafolyatással forraljuk. Eután a reakciókeveréket megszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A kristályosodó maradékot egyszer izopropanolból, aktívszén alkalmazásával és egyszer sok acetonitrilből átkristályosítjuk. Színtelen kristályos terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 230-231 °C. A kitermelés 3,2 (26%). 5 10. 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
