192242. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált dihidroxi-2(1H)- kinazolinon-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

19

192242

20

hosszat keverés közben forraljuk. Az oldatot ezt követően lehűtjük, majd az oldószert ledesztilláljuk; szilikagéllel való kromatografálás után a megfelelő észtert kapjuk.

Fentiek szerint eljárva állíthatjuk elő a

3. táblázatban felsorolt (6) általános képletű vég y öleteket:

3. táblázat

Rí

op. °C

(I

186-188

Cll3

155-157

CFj

140-143

etil

132-134

propil

120-122

izopropil

112-114

n-pentil

olaj

n-hexil

122-124

n-heptil

107-110

n-oklil

100-104

n-decil

CHz-Cllz

olaj

1 1

140-142

CIlz-CHCllz-Cllz

1 1 Cllz Cll

\/

CHz

103-105

Cllz-CIIz

1 ■ CIl-CHz- CHz-CHz

92-95

Abban az esetben, ha 6-metoxi-4-metilöntünk; az elegyet visszafolyató hűtő alkal-2(lll)-kinazolinont, 4-metil-7-metoxi-2(lH)mazásával, keverés közben 24 óra hosszat-kinazolinont, 6-metoxi-2(lH)-kinazolinont, 7-forraljuk. Az oldatot ezután szobahőmérsék-metoxi-2(lll)-kinazolinont, 6-inetoxi-4-triflu-40

letre lehűljük, az oldószert vákuumban le-or-metil-2(lll)-kinazolinont ill. 7-metoxi-4-tri-desztilláljuk; a maradékot szilikagélen krofluor-mctil-2(lH)-kinazolinont alkalmazunk kim&Logrufáljuk; ily módon 6,7-dimeloxi-4-metilindulási anyagként, a megfelelő 1-propion-2( LH)-kinazolinon-l-(2-metánszulfonil)sav-észtert kapjuk.-elánt kapunk.

Abban az esetben, ha 3,4 "Mihidro-5,6- -dimetoxi-4-metil-2(lH)-kinazolinont, 5,6-di-45

metoxi-4-metil-2(lll)-kinazolinont ill. 5,6-dimeloxi-4-trifluor-melil-2(lH)-kinazolinont al-I példa

kalmazunk szubsztituált kinazolinon-szárma-6,7-dimeloxi-4-metil-2(lIl)-kinazolinon-lzékként, a megfelelő 1-propionsav-észterhez

50-(2-benzoil)-etán

jutunk.

II példa

6,7-dimetoxi-4-metil-2(lH)-kinazolinon-l-(2-metánszulfoniI)-etán

10 g 6,7-dimetoxi-4-metil-2(lH)-kinazoiinont 100 ml kloroform, 100 ml metanol és 40 ekvimoláris mennyiségű metil-vinil-szulfon elegyében oldunk. Az oldathoz 1,1 ekvimoláris mennyiségű Triton B-t (benzil-triinetil-ammónium-hidroxid 40%-os metanolos oldat)

10 g 6,7-dimetoxi-4-melil-2(lH)-kinazolinont 100 ml kloroform, 100 ml metanol és 40 ekvimoláris mennyiségű fenil-vinil-keton ele- 55 gyében oldunk; az oldathoz 1,1 ekvimoláris mennyiségű 40%-os metanolos Triton B oldatot adunk. Ezután az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával keverés közben 24 óra hosszat forraljuk. Az oldatot szobahőmérsék- 50 letre lehűtjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot szilikagélen kroinatografáljuk. Tiszta, cim szerinti vegyületet kapunk.

11