192231. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 1-fenil-3-aza-biciklo (3.1.1) heptán-2,4-dion-származzékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 192 231 2 A találmány tárgya eljárás értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező új, helyettesített 1-fenil-3-aza-biciklo[3.1.1 ]heptán-2,4-dion-származékok, ezek'savaddíciós sói, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az (I) általános képletben R, jelentése hidrogénatom, 1-12 szénatomos alkilcsoport, 2-5 szénatomos alkenilcsoport, 2-5 szénatomos alkinilcsoport, 4-7 szénatomos cikloalkilcsoport, 4-7 szénatomos cikloalkil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport, fenil(1-4 szénatomos)-alkil-csoport vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, 1- 4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkilszulfonil-csoport vagy 2-4 szénatomos alkanoilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és R4 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport vagy —NH2 csoporttal helyettesített fenilcsoport. A találmány leírásában a rövidszénláncú alkilcsoportok, rövidszénláncú alkoxicsoportok, rövidszénláncú alkanoilcsoportok és más hasonlók meghatározásában használt „rövidszénláncú” kifejezés azt jelenti, hogy az ilyen csoportok legfeljebb 4 szénatomot tartalmaznak, kivéve, ha kifejezetten másképpen határozzuk meg. A leírásban alkalmazott általános kifejezések és jelölések jelentése előnyösen a következő : Az Rj helyén szereplő alkilcsoport például 1-12 szénatomot tartalmaz, ilyen csoport lehet például valamely 1-7 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, például metilcsoport, etilcsoport, n-propilcsoport, izopropilcsoport, n-butilcsoport, izobutilcsoport, tercier-butilcsoport, n-pentilcsoport, neopentilcsoport, n-hexilcsoport vagy n-heptilcsoport, továbbá n-oktilcsoport, n-nonilcsoport, n-decilcsoport, n-undecilcsoport vagy n-dodecilcsoport. Az Rj helyén szereplő alkenilcsoport például 2-5 szénatomot tartalmaz, ilyen csoport lehet például allilcsoport vagy 2- vagy 3-butenilcsoport. Az Rj helyén szereplő rövidszénláncú alkinilcsoport például 2-5 szénatomot, és különösen 3-4 szénatomot tartalmazhat, ilyen csoport például a 2- propinilcsoport és a 2-butinilcsoport. Az R, helyén szereplő cikloalkilcsoport például 4-7 szénatomot, és különösen 3-6 szénatomot tartalmazhat, ilyen csoport például a ciklopropilcsoport, ciklobutilcsoport, ciklopentilcsoport és a ciklohexilcsoport. Az R, helyén szereplő, 4-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport például a ciklopropil-metilcsoport, ciklobutil-metilcsoport, ciklopentil-metilcsoport és a ciklohexil-metilcsoport, továbbá a 2-ciklopropiletilcsoport, 2-ciklobutil-etilcsoport, 2-ciklopentiletilcsoport. Az R.! helyén szereplő, helyettesítetlen vagy helyettesített arilcsoporttal helyettesített rővidszénláncú alkilcsoport például a benzilcsoport, 2-feniletil-csoport, 4-meíoxi-benzil-csoport, 2-(4-metoxifenil)-etil-csoport. Az R2 vagy R3 helyén szereplő 1-4 szénatomos alkilcsoport jelentése előnyösen metilcsoport vagy etilcsoport. Az R2 helyén szereplő 2-4 szénatomos alkanoilcsoport jelentése például formilcsoport vagy acetilcsoport, vagy pedig 1-4 szénatomos alkii-szulfonilcsoport, például metánszulfonilcsoport vagy etánszulfonilcsoport. Az R4 helyén szereplő rövidszénláncú alkilcsoport lehet például metilcsoport, etilcsoport, n-propilcsoport, izopropilcsoport, n-butilcsoport, izobutilcsoport, tercier-butilcsoport. Az R4 helyén szereplő, aminocsoporttal vagy —N(R2)(R3) általános képletü csoporttal helyettesített fenilcsoportban az R2 és R3 csoport jelentése a fent megadott, ahol a csoport a fenilgyűrű 4-es helyzetében kapcsolódhat. A találmány szerinti, sóképzésre alkalmas csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek savaddíciós sói elsősorban a gyógyászatilag elfogadható, nemtoxikus savaddíciós sók. Az ilyen sókat például a fenilgyűrűhöz kapcsolódó aminocsoport képezheti valamely szervetlen sav, például sósav, kénsav, valamely rövidszénláncú alkánszulfonsav vagy foszforsav addíciója útján, ilyen sók például a hidrokloridok, hidrogén-szulfátok, metán-szulfonátok, hidrogén-foszfátok és a dihidrogén-foszfátok. További savaddíciós sókat képezhetünk például karbonsavakkal, ilyen sók például a formiátok, acetátok, trifluor-acetátok, benzoátok, citrátok, tartarátok és a szalicilátok. Az (I) általános képletü vegyületek hidrátok formájában is lehetnek. A jelen találmány tárgya eljárás különösen olyan (I) általános képletü vegyületek és ezek savaddíciós sói, és különösen gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói előállítására, ahol az (I) általános képletben Rj jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 2-5 szénatomos alkenilcsoport, 2-5 szénatomos alkinilcsoport, 4-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport, 4-7 szénatomos cikloalkilcsoport, R2 és R3 jelentése hidrogénatom és R4 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport vagy aminocsoporttal, helyettesitett fenilcsoport. A találmány tárgya eljárás főleg olyan (I) általános képletü vegyületek és ezek savaddíciós sói, és különösen gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói előállítására, ahol az (I) általános képletben R, jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, például metilcsoport, etilcsoport, n-propilcsoport, izopropilcsoport, n-butilcsoport, izobutilcsoport, tercier-butilcsoport, 2-5 szénatomos alkenilcsoport, mint például allilcsoport vagy 2-butenilcsoport; 2-5 szénatomos alkinilcsoport, mint például 2-propinilcsoport vagy 2-butinilcsoport; 4-7 szénatomos cikloalkilcsopprttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport, mint ciklopentil-metilcsoport vagy ciklohexil-metilcsoport ;R2 és R3 jelentése hidrogénatom és R4 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, mint metilcsoport, etilcsoport, n-propilcsoport, izopropilcsoport, n-butilcsoport, izobutilcsoport vagy tercier-butilcsoport. A jelen találmány tárgya eljárás egészen különösen olyan (I) általános képletü vegyületek és ezek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói előállítására, ahol az (I) általános képletben R2 jelentése 5 10 15 20 25 30 35 4C 45 50 55 50 65 2
