192152. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazol-származékok előállítására

1

192 152

2

33. példa

2-( 2'-Metoxi-4'-metil-szulfinil-metil-fenil)-imidazo[ 4,5-b ]-piridin

1,4 g (4,9 mmól) 2-(2'-Metoxi-4'-metil-tio-metilfenil)-imidazo[4,5-b]piridint 30 ml jégecetben oldunk és 3 ml 30%-os hidrogén-peroxidot adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd 200 ml vízzel hígítjuk és a kémhatást koncentrált ammónia oldattal lúgossá tesszük, nátrium-kloríddal telítjük és háromszor, egyenként 30 ml diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázisokat bepároljuk és a szilárd maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk (200 g kovasavgél, eluálószer: diklór-metán 2-10% etanol tartalommal).

Kitermelés: 21,7%.

'H-NMR-spektrum (CDCl3/CD3OD) : ô = 2,6 (s, 3H); 4,1 (s, 5H); 6,9-7,4 (m, 3H); 7,8-8,0 (m, 1H); 8,2-8,4 (m, 2H) ppm.

34. példa

8-(2'-Metoxi-4'-metil-szulfinil-metil-fenil)-purin

A 33. példához hasonlóan állítjuk elő 8-(2'-metoxi-4'-metil-tio-metil-fenil)-purinból perecetsavval.

Kitermelés: 53,7%.

Rf értéke: 0,18 (kovasavgél, futtatószer: diklórmetán/etanol = 9:1).

■H-NMR-spektrum (CDC13/CD30D) :

6 = 2,6 (s, 3H); 4,1 (s, 5H); 7,0-7,3 (m, 2H);

8,3-8,6 (m, 1H); 8,8-9,1 (m, 2H) ppm.

35. példa

2- ( 2'-Metoxi-4’-cián-fenil)-imidazo[ 4,5-b Jpiridin

3,1 g 2,3-Diamino-piridint és 5,0 g 2-metoxi-4- ciano-benzoesavat 50 ml foszfor-oxi-kloridban 2,5 óra hosszat, visszafolyó hűtő alatt forralunk. Lehűlés után a reakcióelegyhez jeges vizet adunk. A kivált csapadékot vízzel mossuk és átáramlásos szárítószekrényben 60 °C-on megszárítjuk, ami után a termék pontosan fél mól sósavat és fél mól vizet tartalmaz.

Kitermelés: 6,3 g (80%), olvadáspontja:

214-216 °C (bomlik).

36. példa

2-( 7-Metoxi-4’-karboxi-fenil)-imidazof 4,5- b Jpiridin (nem tartozik az oltalmi körbe).

3,9 g (2-(2'-Metoxi-4'-ciano-fenil)-imidazo[4,5- bjpiridint 70 ml 2 N vizes nátrium-hidroxid oldatban 10 percig keverés közben, visszafolyó hűtő alatt forralunk, mire a kiindulási vegyület oldatba megy. Ezután körülbelül 50 °C-ra visszahűtjük és aktívszénen át szűrjük. Szobahőmérsékletre hűtjük, jégecettel megsavanyítjuk és a kapott csapadékot leszívatjuk és vízzel mossuk. Végül etilénglikolból aktívszenes derítés közben átkristályosítjuk, majd a kristályokat etanollal és acetonnal mossuk.

2,3 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 55%).

Olvadáspontja: 309-310 °C.

37. példa

2-(7-Metoxi-4’-metoxi-karbonil-fenil)-imidazo[ 4,5-b Jpiridin-hidroklorid

3,0 g 2-(2'-Metoxi-4'-karboxi-fenil)-imidazo[4,5- bjpiridint 40 ml tionil-kloridban 3 óra hosszat viszszafolyó hűtő alatt forralunk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 200 ml metanolban felfőzzük, az oldatot aktívszénen keresztül szűrjük, és a lehűlés után kivált csapadékot leszívatjuk, metanollal és éterrel mossuk.

2,4 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 68%).

Olvadáspontja: 238-239 °C (bomlik).

38. példa

2-(2’-Metoxi-4' -amino-karbonil-fenil) -imidazof 4,5-b Jpiridin-hidroklorid

2-(2'-Metoxi-4'-karboxi-fenil)-imidazo[4,5- bjpiridinből és tionil-kloridból 1,5 óra hosszat tartó főzéssel és szárazra való bepárlással kapott savklorid-hidrokloridból 3,0 g-ot 70 ml dioxánban szuszpendálunk és lassan hozzácsepegtetünk 10 ml koncentrált vizes ammóniaoldatot. A reakcióelegyet 80 °C-on fél óra hosszat keverjük, a dioxánt alaposan ledesztilláljuk, a maradékot vízzel elkeverjük és a kivált csapadékot leszívatjuk. 120 ml etanol és 120 ml 2 N sósav elegyéből átkristályosítjuk.

1,7 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 60%).

Olvadáspontja > 280 °C.

Elemi összetétele (%):

Számított: C 55,18 H 4,30 N 18,39 Cl 11,63

Talált : C 55,36 H 4,46 N 18,29 Cl 11,76

39. példa

2-(7-Metoxi-4’-metil-amino-karbonil-fenil) - imidazof 4,5-b Jpiridin

A 38. példához hasonlóan állítjuk elő a megfelelő savklorid-hidrokloridból és metil-aminból.

Kitermelés: 54%, olvadáspontja: 263-265 °C (etanolból).

40. példa

2- ( 7-Metoxi-4'-dime til-amino-karbonil-fenil) - imidazof 4,5-b ]-piridin-hidroklorid

A 38. példához hasonlóan állítjuk elő a megfelelő savklorid-hidrokloridból és dimetil-aminból. A hidroklorid acetonból éteres sósavval kiválik, amit etanol/etilacetát elegyből átkristályosítunk.

Kitermelés- 52%.

Olvadáspor. tja : 232 °C (bomlik).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

11