192152. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazol-származékok előállítására
1 192 152 2 41. példa 8-( 2'-Metoxi-4'-cián-fenil) -purin A 35. példához hasonlóan állítjuk elő 4,5-diamino-pirimidinből (dihidrokloridjából 1 mól konyhasóval kikristályosítva) és 2-metoxi-4-ciano-benzoesavból. 0,7 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 20%). Olvadáspontja: 271-272 °C (metanolból). 42. példa 8- (2'-Metoxi-4’ -karboxi-fenil) -purin (nem tartozik az oltalmi körbe 1,45 g 8-(2'-Metoxi-4'-ciano-fenil)-purint feloldunk 100 ml 25%-os vizes nátrium-hidroxid oldatban, majd ezt az oldatot visszafolyó hűtő alatt 4 óra hosszat forraljuk. A feldolgozás a 36. példához hasonlóan történik azzal a különbséggel, hogy itt az átkristályosítás elmarad. 1,3 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 96%). Olvadáspontja > 250 °C. Elemi összetétele (%): Számított: C 57,78 H 3,73 N 20,73 Talált: C 57,40 H 3,85 N 20,84 43. példa 8- ( 2'-Metoxi-4'-amino-karbonil-fenii) -purin 2,0 g 8-(2'-Metoxi-4'-karboxi-fenil)-purint 100 ml tionilkioridban 3 óra hosszat visszafolyó hütő alatt forralunk. A felesleges tionilkloridot ledesztilláljuk. Diklór-metánnal háromszor felveszszük és az oldószert lehajtjuk. A visszamaradó savklorid-hidrokloridot 125 ml dioxánban szuszpendáljuk és keverés közben 10 ml koncentrált vizes ammóniaoldatot csepegtetünk hozzá. A szuszpenziót 1 óra hosszat vízfürdőn melegítjük, mire tiszta oldat keletkezik. Az oldószert ledesztilláljuk, a kristályos maradékot vízzel elkeverjük, leszívatjuk, meleg, vizes nátrium-karbonát oldattal kezeljük, vízzel mossuk és szárítjuk. 0,53 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 26%). Olvadáspontja >250°C. ’H-NMR-spektruma (DMSO): § = 4,1 (s, 3H), 7,65 (d, 2H), 8,4 (d, 1H), 8,85 (s, 2H), 9,0 (s, 1H) ppm. Elemi összetétele (%): Számított: C 56,86 H 4,50 N 25,85 Talált: C 57,15 H 4,25 N 25,61 44. példa 8-(2'-Metoxi-4'-metil-amino-karbonil-fenil)-purin 0,42 g 8-(2'-Metoxi-4'-klór-karbonil-fenil)purin-hidrokloridot (lásd 43. példát) adunk hűtés közben 40 ml etanolos metil-amin oldathoz és végül fél óra hosszat visszafolyó hütő alatt forraljuk. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk és a terméket kovasavgélen, oszlopkromatográfiásan tisztítjuk (eluálószer: diklór-metán/etanol = 8:27). 0,19 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 45%). Olvadáspontja >250°C. ’H-NMR-spektruma (DMSO/CDjOD): S = 2,9 (s, 3H), 4,1 (s, 3H), 7,6 (dd, 2H), 8,4 (d, 1H), 8,9 (s, 1H), 9,1 (s, 1H) ppm. Elemi összetétele (%): Számított: C 59,36 H 4,63 N 24,72 Talált: C 58,98 H 4,66 N 24,55 45. példa 8- ( 2'-Metoxi-4’-etoxi-karbonil-fenil ) -purin 0,42 g 8-(2'-Metoxi-4'-klór-karbonil-fenil)purin-hidrokloridot (lásd 43. példát) 40 ml etanolban háromnegyed óra hosszat visszafolyó hűtő alatt forralunk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot kovasavgél oszlopon tisztítjuk (eluálószer: diklór-metán/etanol = 50 : 1 - 19 : 1). 0,18 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 40%). Olvadáspontja: 210-212 °C. 46. példa 8-(2'-Metoxi-4'-amino-karbonil-fenii) -purin 1,0 g 8-(2'-Metoxi-4'-ciano-fenil)-purint 75 ml 2 N vizes nátrium-hidroxid oldatban feloldunk, majd a reakcióelegyet negyedóra hosszat visszafolyó hütő alatt forraljuk. Ezután sósavval megsavanyítjuk és a kivált termékelegyet kovasavgélen (eluálószer: diklór-metán/etanol = 7 : 3 - 1 : 1) komponenseire szétválasztjuk. 0,1 g cim szerinti vegyületet kapunk (kitermelés : 10%). Olvadáspontja >250°C. JH-NMR-spektruma (DMSO): 5 = 4,1 (s, 3H), 7,65 (d, 2H), 8,4 (d, 1H), 8,85 (s, 2H), 9,0 (s, 1H) ppm. Ebből kapjuk meg a megfelelő karbonsav 0,4 grammját (39%). 47. példa 2-{ 2'-Metoxi-4' -dimetil-amino-szulfonil-fenil )imidazo[ 4,5-b ] -piridin-hidroklorid A 2,5 g 2-metoxi-4-klór-szulfonil-benzoesavból a C példa szerint előállított nyers 2-(2'-metoxi-4'klór-szulfonil-fenil)-imidazo[4,5-b]piridin-hidrokloridot 10°C-on, keverés közben 150 ml telített, vizes dimetil-amin oldathoz adjuk, mire lassan világos csapadék válik ki. 20 óra hosszat, szobahőmérsékleten keverjük, majd 200 ml jeges vizet adunk hozzá. Megszáradása után a csapadékot 60 ml metanolban felvesszük és 10 ml metanolos sósavat adunk hozzá. Aktívszénen keresztül szűrjük, az oldószert lehajtjuk és a maradékot acetonnal és éterrel digeráljuk, leszívatjuk és éterrel mossuk. 0.55 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 15%). Olvadáspontja: 205-210 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
