192144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,2 dimetil -3-aril -ciklopropán karbonsav-származékok előállítására
1 2 A reakcióhőmérséklet általában 20—25 °C között változik. Az eljárás során általában normál nyomáson dolgozunk, A találmány szerinti eljárás során 1 mól I-aril-1,4- -dihalogén-2,2-dimetil-3-butanonhoz általában 2-15 molekvivalens, előnyösen 2—10 mólekvivalens bázist használunk. Az eljárás egyik előnyös megvalósítási módja szerint a bázis vizes oldatát, adott esetben szerves oldószerrel hígítva, a (II) általános képletű 1-aril-1,4-dihalogén-2,2-dimetil-3-butanonnal vagy adott esetben annak szerves oldószerben felvett oldatával elegyítjük és adott esetben katalizátort adunk hozzá. A reakcióelegyet a reakció befejeződéséig kevertetjük és a szokásos módon, például savanyítással és metilén-ldoriddal végzett extrahálással feldolgozzuk. Az (I) általános képletű terméket a szerves extraháló szer ledesztillálása után kristályos anyag formájában kapjuk. A találmány szerinti eljárás során köztitermékként alkalmazott 1-aril-l ,4-dihalogén-2,2-dimetil-3-butanont a (II) általánosképlet definiálja. Ebben a képletben X jelentése előnyösen klór- vagy brómatom, Árjelentése a fenti. , Különösen előnyösek azok a (II) általános képletű vegyületek, melyek képletében X jelentése klór- vagy brómatom, Ar jelentése fenilcsoport, amely parahelyzetben fluor-, klór- vagy brómatommal, 1—4 szénatomos alkil-, metoxi- vagy trifluor-metoxi-csoporttal van monoszubsztituálva. A (II) általános képletű vegyületek példaként adha tók meg a következő vegyületek: l-(4-fluor-fenil)-, l-(4-klór-fenil)-, 1-(4-metil-fenil)l-(4-terc-butil-fenil)-, 1-(4-metoxi-fenil)- és l-/4-(trífluor-metoxi)-fenil/-l ,4-diklór-2,2-dimetil-3-butanon, valamint l-(4-fluor-fenil-, 1-(4-klór-fenil)-, l-(4-metil-fenil)-, l-(4-terc-butil)-fenil)-, 1-(4-metoxi-fenil)-, és 1 -/4-(trifluor-metoxi)-fenil/-l ,4-dibróm-2,2-dimetil-3- -butanon. Ha az új 1-aril-l ,4-dihalogén-2,2-dimetil-3-butanon előállításához kiindulási anyagként például l-(4-fluor-fenil)-l-klór-2,2-dimetil-3-butanont és klórt használunk, a reakció lefutása a B reakcióvázlattal szemléltethető. Az eljárás során inert hígítószer jelenlétében dolgozunk, ennek során felhasználhatunk halogénezett szénhidrogéneket, például metilén-kloridot, kloroformot, diklór-difluor-metánt, széntetrakloridot és etilén-kloridot, és adott esetben karbonsavakat, például ecet savat. A reakcióhőmérséklet általában -30 és +50 °C között, előnyösen 0—20 °C között változhat. Az eljárás során általában normál nyomáson dolgozunk. Az eljárás során 1 mól (III) általános képletű 1- -aril-halogén-2,2-dimetil-3-butanonhoz általában 0,8 1,2 mól, előnyösen 0,9—1,0 mól klórt vagy brómot alkalmazunk. Az eljárás egyik előnyös változata szerint az 1-aril-halogén-2,2-dimetil-3-butanon oldatában a halogént gáz halmazállapotban vagy oldatban adagoljuk. A reakció befejeződése után a (II) általános képletű terméket az oldószer ledesztillálása útján izolálhatjuk. A köztitermékként használt 1-aril-1-halogén-2,2- dinietil-3-bulanonokat a (III) általános képlet definiálja. Ebben a képletben Ar és X előnyös jelentése azonos a (II) általános képlet ismertetése során megadott előnyös jelentésekkel. A (III) általános képletre példaként adhatók meg a következő vegyületek (lásd Arch. Pharm. 308, 422 (1975)): l-(4-metil-fenil)- és l-(4-metoxi-fenil)-l -klór-2,2-dimetil-3-butanon. Az új (III) általános képletű vegyületek példaként adhatók meg a következő vegyületek : l-(4-fluor-fenil)-, 1 -(4-terc-butiI-fenil)-, és l-[4-(trifluor-metoxi)-fenil]-l-klór-2,2-dimetil-3-butanon, valamint l-(4-metil-fenil)-, l-(4-terc-butil-fenil)-, 1- -(4-metoxi-fenil)- és l-[4-(trifluor-metoxi)-fenil]-l-bróm-2,2 -dimetil-3 -butanon. Ha az űj (Illa) általános képletű 1 -aril-1 -halogén-2,2-dimetil-3-butanonok előállításához kiindulási anyagként például l-(4-fh.or-fenil)-2,2-dimetil-3-butanont és N-klór-szukclnimidet használunk, a reakció lefutása a C ieakcióvázlattal szemléltethető. Az eljárás előnyösen inert hígítószer jelenlétében végezzük. Ehhez előnyösen halogénezett szénhidrogéneket, így metilén-kloridot, kloroformot, diklór-difluor-metánt , szén-tetrakloridot és etilén-kloridot használunk. Katalizátorként előnyösen szabad gyököket szállító vegyületeket, így azo-bíszidotutironitrilt, benzoil-peroxidot vagy di^terc-butilj-peroxidot használunk. Az átalakítást általában 40—120 °C közötti, előnyösen 60—100 °C közötti hőmérsékleten és normál vagy mintegy 10 bar-ig emelt ny máson végezzük. Egy mól l-aril-2,2-dimetil-3-butanonhoz általában 1—2 mól előnyösen 1—1,2 mól halogénezőszert adagolunk. Alkalmas halogénezőszerek az N-halogén-szukcinimek, így az N-bróm-szulcinimid vagy N-klór-szukcinimid. A (III) általános képletű 1-aril-l-halogén-2,2-dimetil-3-butanon-származék előállítása során a megfelelő l-aril-2,2-dimetil-3-butanon-származék, a halogénezőszert és a katalizátort alkalmas hígítőszerben melegítjük a reakció befejeződéséig és a (Illa) általános képletű terméket magas vákuumban végzett desztillációval izoláljuk. A fent ismertetett eljárás az ismert (III) általános képletű vegyületek, így az l-(4-klór-fenil)-l-klór-2,2- -dimetil-3-butanon előállítására is sokkal alkalmasabb mint az irodalomból ismert szintézis (lásd Arch. Pharm. 308,422 (1975)). A köztitermékként használt l-aril-2,2-dimetil-3- -butanon-származék a (IV) általános képlet definiálja. Ebben a képletben Ar és X előnyösen jelentései azonosak a (III) általános képlet értelmezése során megadott előnyös jelentésekkel. A (IV) általános képletű vegyületek példaként említhetők a következő vegyületek: l-(4-fluor-fenil)-, 1-(4-klór-fenil)-, l-(4-metil-fenil)l-(4-terc-butil-fenil)-, I-(4-metoxi-fenil)- és l-[4-(trifluor-metoxi)-fen'’] 2,2-dimetii-3-butanon. A (IV) általános képletű l-aril-2,2-dimetil-3-butanon-származék egy része az irodalomban még nem került ismertetésre. Az előállításukra szolgáló eljárás egy nyilvánosságra még nem került szabadalmi bejelentés tárgya. Eszerint a (IV) általános képletű l-aril-2,2-dimetil-3-butanon-származék oly módon állíthatók elő, hogy (V) általános képletű aril-metíl-halogenidet, a képletben Ar jelentése a fenti, X1 jelentése halogén-, előnyösen klóratom. 192.144 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
