192129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az A-41030 jelzésű antibiotikumok előállítására

1

2

A41030 A és B faktor aktivitása aerob baktériumokkal szemben

20. táblázat

MIC (Mg/ml)

Kísérleti organizmus A B

Staphylococcus aureus 3055

0,06

0,06

X400

0,125

0,125

V138

0,06

0,06

VI40

0,125

0,125

V102

0,125

0,125

Staphylococcus epidermidis 222

0,125

0,125

270

0,06

0,06

285

0,06

0,03

219

0,06

0,03

269

0,06

0,03

Streptococcus pyrogenes C203

0,25

0,125

Streptococcus sp.ATCC10389

0,125

0,25

Streptococcus sp.B csoport 5

1

1

14

0,06

0,125

Streptococcus sp.D csoport X66

0,25

0,25

9960

0,5

0,5

2041

0,5

0,5

8043

0,25

. 0,25

9901

1

1

12253F

0,25

0,5

Mxl61

0,25

0,25

2058,

0,5

0,5

Streptococcus pneumoniae Park I

0,125

0,125

Streptococcus pneumoniae Bl—438

0,25

0,5

Haemophilus parainfluenzae 7901

16

16

Haemophilus parainfluenzae 9796

16

16

Haemophilus influenzae C.L.

4

8

Mx366

2

4

Mx371

2

4

76

4

4

Bond

2

4

16836

4

4

4842

2

4

312

2

4

Az A41030 antibiotikum komplex aktivitását számos állati kórokozóval szemben standard in vitro tápleves-mikrotiter antimikrobiális próba segítségével határozzuk meg. Az eredmények a 21. táblázatban találhatók.

21. táblázat

A41030 komplex aktivitása különböző állati kórokozók ellen

Kísérleti organizmus MIC (pg/ml)

Staphylococcus sp. 1130 < 0,78

Streptococcus sp. 80 < 0,78

Pasteurella múltoddá (bocine) 3,12

Pasteurelia haemolytica 6,25

Bordetella bronchiseptica (Switzer) 50,00

Escherichia coli 50,00

Mycoplasma synoviae 50,00

Mycoplasma hyorhinis 50,00

Pseudomonas -fish < 0,78

Aeromonas liquefaciens 50,00

M ndegyik vizsgált A41030 faktor in vivo antimik- Tobiális hatást mutat kísérletes bakteriális fertőzésekkel szemben. Ha a vizsgálandó vegyület két dózisát

Jellemző kórokozókkal megfertőzött egereknek szubrután beadjuk, a megfigyelt aktivitást ED50-ként értékeljük (hatásos dózis mg/kg-ban megadva, amely a kísérleti állatok 50%-át megvédi: lásd Warren Wick és munkatársai J. Bacteriol. 81, 233-235 /1961/). Az A41030 A, B, C, D, E, F faktorra kapott ED50 értékeket a 22. táblázat tartalmazza.

22. táblázat

Antibiotikum

Staph aerus

S.pyrogenes

ED50

S.pneumoniae

A4 030A

1,4

2,8

1,68

A4030B

<0,43

1,4

1,4

A41Ö30C

<0,43

10,4

6,7

A41030D

0,339

3,24

2,21

A41030E

<0,31

3,54

3,11

A41030F

<0,31

<5,0

>5,0

Az A41030 antibiotikum A, B és C faktor akut toxicitása egéren meghatározva >300 mg/kg, ip. alkalmazás esetén.

Az A41030 antibiotikum A, B és C faktor LD50 ériéke egéren meghatározva >300 mg/kg, ip. alkalmazás esetén.

Az A41030 antibiotikum A, B és C faktor in vivo orális aktivitása > 300 mg/kg X2, S. pyogenes ellen egéren meghatározva.

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek alkalmasak melegvérű állatok fertőzéseinek kezelésére, eszerint az állatnak az A41030 antibiotikum komplex vagy antibiotikus faktor, vagy ezek gyógy- S/erészetileg elfogadható sója kemoterápiailag h itásos, például mintegy 25 mg—2000 mg közötti mennyiségét adjuk be.

Az A faktor vagy gyógyszerészetileg elfogadható sója ember fertőzéseinek kezelésére használható, de általában a komplex és a faktorok, valamint sóik leginkább melegvérű állatok fertőzéseinek leküzdésére alkalmasak.

Ember fertőzéseinek kezelésekor az antibiotikus faktor, előnyösen az A faktor, parenterális úton alkalmazható, például intramuszkuláris (im.) injekció ’ agy intravénás (iv.) infúzió útján. Injekcióhoz az antibiotikumot vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóját a kívánt koncentrációban fiziológiailag elfogadható hígítóban oldva alkalmazzuk. Alkalmas hígítók közé tartozik például az injekciók készítéséhez használatos víz, 0,9%-os konyhasó oldat, 5%-os szőlőcu-192.129

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

20