192129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az A-41030 jelzésű antibiotikumok előállítására
1 2 192.129 korúidat, Ringer-oldat és egyéb, szokásosan használt hígító. Intravénás infúzió útján való alkalmazáshoz az antibiotikumot vagy annak sóját fiziológiás folyadékban vagy híg tápoldatban oldjuk alkalmas koncentrációban, például mintegy 5% és 10% közötti koncentrációban és a folyadékkal lassan infundáljuk. Az antibiotikum azonban a „piggy-back” eljárással is alkalmazható. Az egyes faktorok, a faktorok kombinációi, vagy a teljes komplex és ezek gyógyszerészetileg elfogadható sói dózisegységekké dolgozhatók fel légmentes lezárt fiolákban, steril, gumidugós fiolákban, vagy műanyag zacskókban. Az ilyen egységdózis-formák segédanyagokat tartalmazhatnak, így antioxidánsokat, oldódást elősegítő anyagokat, diszpergáló szereket, puffereket és hasonlókat. Egy ilyen dózisegység forma 100 mg A faktort vagy ennek gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazza, gumival, (butil-kaucsuk) lezárt fiolában. Egy másik dózisegység forma 250 mg A faktort vagy ennek sóját tartalmazza, steril, leforrasztott fiolában. Vagy iv. infúzióhoz egy, a találmány szerinti dózisegység forma 5 g A faktort, vagy ennek gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazhatja, műanyag zacskóban. Antíbakteriális hatóanyagként használva az A41030 komplex vagy egy A 41030 faktor orálisan vagy parenterálisan alkalmazható. A szakember előtt nyilvánvaló, hogy az A41030 komplexet vagy faktort általában gyógyszerészetileg elfogadható hordozóval vagy hígítóval együtt alkalmazzuk. Az A41030 komplex vagy faktor dózisa számos megfontolástól függ, így a szóban forgó kezelendő fertőzés természetétől és súlyosságától. A szakember számára érthető módon az adagolandó alkalmas dózis-tartományt és/vagy dózis egységeket a MIC és LD50 értékek és a közölt toxicitási adatok tekintetbe vételével határozzuk meg, figyelembe véve más faktorokat is, mint a beteget vagy gazdaszervezetet és a fertőző mikroorganizmust. Az A41030 antibiotikumok — egyebek között — Staphylococcus, Streptococcus és Propionibacterium acnes mikroorganizmusok növekedésének leküzdésére alkalmasak, és ezért az antibiotikumok például akné kezelésére használhatók. Az A4103C egyes faktorai vagy a faktorok keverékei tisztított állapotban gyógyszerészetileg elfogadható hígítókkal, mint izopropü-alkohollal együtt a bőrön alkalmazhatók. Az ilyen oldatok antibiotikum-koncentrációja mintegy 1—15 tömeg/térfogat% lehet. Az antibiotikumok azonban krémekké vagy öblítőszerekké is feldolgozhatók bőrön való alkalmazás számára. Az A41030 antibiotikumok a Clostridium difficile organizmus növekedésének leküzdésére is hasz- 5 lálható, melyek a bélben álhártyás kolitiszt okoznak. Az A41030 egyes faktorai vagy a faktorok keverékei az álhártyás kolitisz kezelésére használhatók ezen antibiotikumok vagy gyógyszerészetileg elfogadható sójuk hatásos dózisának orális alkalmazása útján, •I n gyógyszerészetileg elfogadható alkalmas dózisformává . alakítva. Ilyen felhasználáshoz az antibiotikum zselafinkapszulákban vagy folyékony szuszpenzióban alkalmazható. A találmány szerinti antibiotikumok az állatgyógyászatban is használhatók házi vagy gazdasági álla- 15 tok fertőző betegségeinek kezelésére. Hasznosak az v állattenyésztésben is, például vágómarha és más kérődzők növekedésének előmozdítására. A találmány szerinti antibiotikumok különösen értékes felhasználását teszi lehetővé az a képességük, hogy fokozni tudják a tejelő marha tejhozamát. Ezek a fel- 20 használások a találmány értékesítésének további lehetőségeit jelentik, melyeket a következő részekben részletesen leírunk. Az A41030 komplex aktívnak bizonyult fertőző kutya-hepatitisz vírus ellen in vivo, 40 mcg/ml dózisban. Az A41030 komplex in vitro ugyancsak aktív- 25 rak bizonyult Aujeszky-betegség ellen 20 mcg/ml dózisban, és az A41030 A faktor in vitro aktivitást mutatott az Aujeszky-betegség ellen 20 mcg/ml dózisban. Az A41030 antibiotikum komplex csirkénél növe- 2Q kedést elősegítő hatást mutatott, a próbát a következoképpen hajtottuk végre: 35 1. próba E próbában 8 napos Penobscot broiler csirkéket használtunk, összesen 560 csirkét, 7-es csoportokba osztva. 35 csoport kontrollként szolgált és 5 csoportot kezeltünk az antibiotikummal, melyet a stan- 40 dard csirketáphoz adtunk, 20 g A41030 antibiotikum komplex per 1000 kg eleség mennyiségben. Az eleség és víz minden csoport számára ad libitum állt rendelkezésre 21 napig. Egyidejűleg két párhuzamos kísérletet futtattunk. Az aktivitás kritériumai: 3%-os tömeggyarapodás és/vagy 2%-os táplálékhasznosítás 45 javulás a párhuzamos kísérletek egyikében vagy mindkettőjében. Az eredményeket a 23. táblázat mutatja. 23. táblázat T ömeggyarapodás T áplálékhasznosítás Kezelés Konc. g/1000 kg gramm % javulás T/Gy % javulás Kontroll _ 433 1,671 A41030 20 451 4,16 1,601 4,19 Kontroll _ 451 _ 1,673 _ A41030D 20 464 2,88 1,651 1,32 T/Gy= összes elfogyasztott táplálék, osztva az összes tömeggyarapodással 21
