192121. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként fenil-szubsztituált szulfonalid-származékokat tartalmazó herbicid és növekedésszabályozó készítmények, valamint eljárás a hatóanyagok előállítására
1 2 Rj jelentése 1 -3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R3, R4 és R4 jelentése a korábban megadott, RJ jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, és • RJ' jelentése hidrogénatom vagy metil- vagy etilcsoport, és ha RJ’etilcsoportot jelent, akkor RJ jelentése hidrogénatom. A 10. reakcióvázlatból látható, hogy a szintézist három lépésben hajtjuk végre: (1) először egy, a 3- vagy a 4- helyzetben helyettesített 2-nitro-fenolt helyettesített allil-kloriddal reagáltatunk, (2) az így kapott (G) általános képletű köztiterméket 150—300 X-on katalizátor jelenlétében hevítjük, és (3) a bekövetkező gyűrűzáródás eredményeképpen kapott (II) általános képletű köztiterméket (VÍlIb) általános képletű köztitermékké redukáljuk. Az első lépést meleg protikus oldószerben — például etanolban gyenge bázis — például kálium-karbonát — jelenlétében hajtjuk végre. A második, a gyűrűzárási lépést rendszerint a (G) általános képletű köztitermék hevítése útján, 150- -300 °C-on 1 -24 órán át tartó hőkezeléssel hajtjuk végre. A gyűrűzárási reakció elősegítése és a termék hozamának növelése céljából rendszerint Friedel-Crafts katalizátort — például magnézium-kloridot — használunk. A köztitermékként kapott (H) általános képletű vegyület átkristályosítással vagy kromatogratalással tisztítható. A harmadik lépést a nitrocsoportok aminocsoporttá redukálására jól ismert módszerek bármelyikével végrehajthatjuk. így például (H) általános képletű köztiterméket katalitikusán redukálhatunk 5 t% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében, etanol oldószerben 25-45 °C-on és 1—3 atm nyomáson. Alternatív módon (H) általános képletű köztiterméket ón(IÍ)-kloriddal hevíthetünk tömény sósavoldatban 25-80 °C-on, 0,5-3 órán át a megfelelő (VHIb) általános képletű vegyület előállítása céljából. Alternatív módon a 10. reakcióvázlat b) lépése szerinti, Gaisen-átrendeződés — gyűrűzárást végrehajthatjuk két lépésben is a következőképpen: a (G) általános képletű fenil-allil-étert 150-200 °C-on hevítjük 0,5-10 órán át önmagában vagy magas forrpontú oldószer — például die.til-anilin - jelenlétében a Rhoads, S. J. és Raulins, N. R. által az „Organic Reactions” c. sorozat 22., Dauben, W. G. szerkesztésében és a John Wiley and Sons kiadó gondozásában megjelent kötetének 1—253. oldalain leírt módon, majd az így kapott, a 4- vagy az 5-helyzetben helyettesített 6-nitro-2-alIil-fenolt (H) általános képletű dihidro-benzofurán-származékká ciklizálunk a szakirodalomban analóg típusú reakciókra ismertetett módszerek valamelyikével. Így például az átrendeződés termékét pirimidinhidrokloriddal (abban az esetben, ha R4 és R5 jelentése metoxicsoporttól eltérő) vagy savas reagensekkel, például hidrogén-bromiddal ecetsavban vagy pedig egy Friedel-Crafts típusú katalizátorral. például magnézium-kloriddal hevíthetjük, egy megfelelő (H) általános képletű vegyületet kapva. Vonatkozó szakirodalmi publikációkként például a következőket említhetjük: Qaisen és Tietze: Ann., 449., 81 (1926) és ibid, 442. 235 (1925), Arnold és McCool : J. Am. Chem. Soc., 64. 1315(1942), Entel, J. és munkatársai:ibid., 73.2365 (1951) Crulckshank és és munkatársai: J. Med. Chem., 13. 1110 (1970), és Bartz, Q és munkatársai: J. Am. Chem. Soc., 57. 371 (1935). A 4. reakcióvázlat szerint kiindulási anyagként használt (Vili) általános képletű, RÍ helyén -S02R6 vagy -C02Rj csoportot tartalmazó vegyilletek a 11. reakcióvázlatban bemutatott módon állíthatók elő. A 11. reakció vázlatban Rj jelentése 1-3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R3 és R4 jelentése megegyezik az eredetileg megadottal, és Rj jélentése -S02R6 vagy -C02R5 csoport. All. reakcióvázlat szerint (XIII) általános képletű 6-klór-7-nitro-2,3-dihidro-benzofurán-származékot a következőkben említett reagensek valamelyikével reagáltatunk, majd az így kapott, a kívánt Rf csoportot tartalmazó (I) általános képletű intermediert a megfelelő (VIIIÓ) általános képletű vegyületté alakítjuk önmagában ismert módon. Például az RÍ Helyén -OSOjCIIj csoportot tartalmazó (I) általános képletű köztiterméket két lépésben állítjuk elő: (1) a megfelelő (XIII) általános képletű vegyületet egy ekvivalens erős bázissal, például nátrium- vagy kálium-hidroxiddal melegítjük 50—80 °C-on 1-8 órán át dimetil-formamidban, olyan (1) általános képletű vegyületet kapva, amelynek képletében Rj jélentése liidroxilcsoport. Ezután (2) az így kapott fenolszármazékot metán-szulfonil-kloriddal reagáltatjuk bázis — például trietil-aniin — jelenlétében közömbös oldószerben — például tetráhidrofuránban — 25—70 °C-on 1-24 órán át. RÍ helyén -OSO2CH3 csoportot tartalmazó (I) általános képletű köztiterméket kapva. Az Rí helyén például -SO2CH3 csoportot tartalmazó (I) általános képletű köztitermékeket szintén kétlépéses eljárásban állítjuk elő: (I) a megfelelő (XIII) általános képletű vegyületet egy ekvivalens nátrimn-metil-mcrkaptiddal 25 — -80 °C-on 1—8 órán át melegítjük dimctil-formamidban, majd (2) az így kapott, RÍ helyén -SCH3 csoportot tartalmazó (I) általános képletű köztiterméket 30 t%-os hidrogén-peroxíddal ecetsavtartalmú oldószerben 0-60 C-on 1-8 órán át oxidáljuk, RÍ helyén -S02CHj csoportot tartalmazó köztiterméket kapva. Az R) helyén például -C02CH3 csoportot tartalmazó (1) általános képletű köztitermékek három lépésben állíthatók elő: (1) a megfelelő (XI10 általános képletű vegyületet egy ekvivalens kálium-cianiddal reagáltatjuk dimetil-formamidban 50-80 °C-on 1—24 órán át tartó melegítéssel, majd (2) az így kapott, RÍ Helyén cianocsoportot tartalmazó vegyületet bármely erre a célra alkalmas ismert módszerrel RÍ helyén karboxilcsoportot tartalmazó vegyületté hidrolizáljuk, például tömény sósavoldattal, ecetsavtartalmú oldószerben, visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás útján, és (3) az így kapott karbonsavszármazékot karbonil-kloriddá, majd az utóbbit metanollal reagáltatva Rí helyén -C02CH3 csoportot tartalmazó (1) általános képletű köztitermékké alakítjuk. Az utóbbi említett reagál tatásokat is önmagában ismert módon végezhetjük. A 11. reakcióvázlat szerinti reagáltatás utolsó lépésében az 0) általános képletű köztitermékeket a 10. reakcióvázlat szerinti reagáltatások kapcsán ismertetett módszerek valamelyikével redukálhatjuk, a megfelelő (VIIIc) általános képletű vegyületekké. A kiindulási (XIII) általános képletű 6-klór-7-nltro-2,3- -dihidro-benzofuránok a 10. reakcióvá^latnál Ismerte* 192.121 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
