192121. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként fenil-szubsztituált szulfonalid-származékokat tartalmazó herbicid és növekedésszabályozó készítmények, valamint eljárás a hatóanyagok előállítására
1 2 tett módszerekkel állíthatók elő. Hasonló módon a 4. reakcióvázlat szerinti RÍ Helyén -SOjRs vagy -C02Rs csoportot tartalmazó (Ville) általános képletű vegyületek — a képletben Rj jelentése 1 -3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, továbbá R3 és R* jelentése az eredetileg megadott - a 11. reakció vázlatban bemutatott módszerekkel állíthatók elő. így például 5-klór4-nitro-2,3-dihidro-benzofurán-származékból kiindulva és a 11. reakcióvázlat szerinti reagáltatásokat végrehajtva az átlagos tudású szakember nehézség nélkül előállíthatja a megfelelő (Ville) általános képletű 4-amin 0-2,3-dihidro-benzofurán-származékokat. A 4. reakcióvázlat szerint kiindulási anyagként használt, Rj helyén hidrogén-, klór- vagy brómatomot vagy metoxi- vagy -C02R5 csoportot tartalmazó (Vili’) általános képletű vegyületek a 12. reakcióvázlatban bemutatott módon állíthatók elő. A 12. reakcióvázlatban Rj jelentése 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R^ és R4 jelentése az eredetileg megadott, és R, jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom vagy metoxi-vagy -C02R5 csoport. A 12. reakcióvázlat szerint először (XV) általános képletű 5-amino-23-dihidro4-nitro-benzofuránt dia- 20tálunk, majd a következő oldalakon felsorolt, az Rí helyettesítő bevitelére alkalmas reagenssel (K) általános képletű köztitermékké alakítunk és az utóbbit (Vilid) általános képletű vegyületté redukáljuk. A diazóniumsó előállítását nátrium-nitrittel híg kénsavoldattan 20-50 t%-os) 0-10 °C-on ismert módon, például az Arnold és McCool által a J. Am. Chem. Soc., 64. 1315 (1942) szakirodalmi helyen ismertetett módszerrel hajtjuk végre. Olyan (K) általános képletű közti terméket, amelynek képletében RÍ jelentése az előbb megadott, a diazóniumsóból azután a szakirodalomból ugyancsak jól ismert módszerek valamelyikével állíthatunk elő. így például Rí helyén klór- vagy brómatomot tartalmazó (K) általános képletű vegyületet úgy állítunk elő, hogy a diazóniumsót réz(I>kloriddal és sósavval vagy réz(I)-kloriddal és hi drogén-bromiddal melegítünk a Sandmeyer-reakció (lásd például: Powers: J. Med. Chem., 19. 57 /1976/) szerint. Az Rj helyén metoxiesoportot tartalmazó (K) általános képletű vegyületek két lépésben állíthatók elő: (1) a diazóniumsót 50 t%-os réz(II)-szulfát oldattal visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk (ez a módszer fenolok előállítására diazóniumsókból jól ismert, például Arnold és McCool ismertetik a J. Am. Chem. Soc., 64. 1315 /1942/ szakirodalmi helyen), és (2) az így kapott, RÍ helyén hidroxílcsoportot tartalmazó (TK) általános képletű vegyületet a metilezésre jól ismert módszerek valamelyikével metilezzük, például dimetil-szulfáttal vízben egy ekvivalens nátrium-hidroxid jelenlétében 25-60 °C-on melegítjük. Az RÍ helyén -C02R5 csoportot tartalmazó, (K) általános képletű vegyületek a következőképpen állíthatók elő: (1) Az RÍ Helyén cianocsoportot tartalmazó (K) általános képletű vegyületeket a Sandmeyer -reakcióval állítjuk elő. így tehát a diazóniumsót réz(I)-cianiddal melegítjük ismert módszerek valamelyikével, például a Hansch és Schmidhalter által a J. Org. Chem., 20. 1056 /1955/ ismertetett módszerrel, ezután ezt a vegyületet sósavval ecetsavban mint oldószerben visszafolyató hűtő alkalmazásával 1—10 órán át forraljuk és (3) az így kapott, RÍ Helyén karboxilcsoportot tartalmazó <jK) általános képletű vegyületet először karbonil-kloriddá alakítjuk, majd alkohollal reagáltatjuk, Rí Helyén -C02Rs csoportot tartalmazó (K) általános képletű vegyületet kapva. A (3) reakciót ugyancsak ismert módon játszatjuk le. Az RÍ Helyén hidrogénatomot tartalmazó (K) általános képletű köztitermékeket diazóniumsóból állítjuk elő 50 t%-os hipofoszforos savval, 0-20 °C-on, 1- 24 óra alatt a Bordwell és Stange által a J. Am. Chem. Soc., 77. 5939 /1955/ szakirodalmi helyen ismertetett módon. A 12. reakcióvázlat szerinti reagáltatás utolsó lépését, a (K) általános képletű köztitermékek redukálását (VIII’d) általános képletű vegyületekké all. reakcióvázlatnál ismertetett módszerekkel hajtjuk végre. A 12. reakcióvázlat szerinti reagáltatásoknál kiindulási anyagként használt (XV) általános képletű vegyületeket az Arnold és McCool által a J. Am. Chem. Soc., 64.1315 /1942/ szakirodalmi helyen ismertetett módszerrel állíthatjuk elő. A két szerző szerint az 5-amino-2,3-dihidro-2-metil4-nitro-benzofurán többlépéses eljárásban, első lépésként 4-hidroxi-acetofenont más alkalmasan helyettesített allil-bromidokkal vagy allil-kloridokkal reagáltatjuk, továbbá az említett két szerző által leírt reakciókat lejátszatjuk, akkor a (XV) általános képletű vegyületeket kapjuk. A 4. reakcióvázlat szerinti reagáltatásoknál használt és Rj helyén hidrogén-, klór- vagy brómatomot vagy metilcsoportot tartalmazó (Ville) általános képletű vegyületek a Cruickshank által a J. Med. Chem., 13, 1110 /1970/ szakirodalmi helyen ismertetett módszerrel analóg módon állíthatók elő. Ezt az előállítási eljárást a 13. reakcióvázlattal illusztráljuk. A 12. reakcióvázlatban R2 jelentése 1 -3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, Rp és R4 jelentése az eredetileg megadott, Rí jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom vagy metil csoport, R^ jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, és Rj jelentése hidrogénatom vagy metil- va^y etilcsoport, és ha Rj etilcsoportot jelent, akkor R2 jelentése hidrogénatom. A 12. reakcióvázlat szerinti reagál tatást három lépésben hajtjuk végre: (1) (XV) általános képletű, a 2- helyzetben szubsztituált 5-hidroxi-benzacetamid-származékot megfelelően helyettesített allil-kloriddal és kálium-karbonáttal reagáltatunk 25-80 °C-on közömbös oldószerben, például acetonban, (2) az így kapott (L) általános képletű köztiterméket 150— —300 °C-on Friedel-Crafts típusú katalizátorral - például magnézium-kloriddal — hevítünk és (3) az ekkor végbemenő gyűrűzárás eredményeképpen kapott, az 5-helyzetben helyettesített 4-acetamido-23-dihidro-benzofuránt a szokásos módon (Ville) általános kép: letű vegyületté dezadlezzük. Ezeket a reagáltatásokat a 11. és 12. reakcióvázlatok szerint hajthatjuk végre. A 4.reakcióvázlat szerinti, RÍ Helyén hidrogénatomot, továbbá Rio és Rn' helyéh hidrogénatomot vagy metilcsoportot tartalmazó (Vili’) általános képletű 4- és 7-amino-benzofurán-származékokat ismert módszerekkel állíthatjuk elő. Az ilyen módszereket ismertető szakirodalmi publikációkként például a kö192.121 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
