192103. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-3-karbonsav-származékok előállítására
1 2 Az R'j formilcsoport karboxicsoporttá történő oxidációja önmagában ismert módon végezhető, pél dául valamely oxidáló nehézfém-vegyülettel, előnyö*en egy króm(VI)- vagy mangán(Vil)-tartalmú vegyülettel, például króm-trioxiddal vagy főleg kálium-permanganáttal, valamint bizmut-III-, mangán-IV-vagy ezüst-I-tartalmú vegyületekkel, például bizmut-oxiadal, mangán-dioxiddal vagy ezüst-oxiddal reagáltatva, vagy levegővel végzett oxidációval. Ilyen esetekben előnyösen valamely, a reakció komponenseivel szemben inert oldószerben, például acetonban vagy piridinben, vagy azok előnyösen vizes elegy ében dolgozunk, szükség esetén hűtés vagy melegítés közben, például 0-80 °C hőmérsékleten. A (XI) általános képletű kiindulási anyagokat, amennyiben azok újak, önmagukban ismert módszerekkel állíthatjuk elő. Az olyan (XI) általános képletű vegyületek, melyekben Rí' ciano-csoport, például a megfelelő (XII) általános képletű vegyületek intramolekuláris kondenzációjával állíthatjuk elő, ahol a képletben Z reakcióképes észterezett vagy éterezett hidroxiesoport, például halogénatom vagy rövidszénláncú alkoxi-, például metoxiesoport. Az R-/ formilcsoport átmenetileg védett, például acetálozott vagy acilezett formában, példuál di-rövidszénláncú-alkoxi-, rövidszénláncú-alkilén-dioxi- vagy dihalogén-metilcsoportként is állhat. A például így kapott (XI) általános képletű nitrilek szokásos módon, például a megfelelő 1—4 szénatomos alkanolokkal végzett savkatalizált reakcióval imino-éterekké alakíthatók át, melyek izolálás nélkül 1—6 szénatomos alkil-észterré hidrolizálhatók. Végezhetjük a reakciót valamely 1 -6 szénatomos alkanollal és ammónium-kloriddal, és így közvetlenül a megfelelő 1—6 szénatomos alkilészter keletkezik. Az (I) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy e) egy (XIX) általános képletű vegyületben, ahol Rt, Ph, R2 , R3 , R^, Rß, R0 RD és Rg a fenti, X kémiai kötés, és Z6 hidroxi-metiléncsoport, vagy annak sójában a Z6 csoportot karbonilcsoporttá oxidáljuk, és kívánt esetben egy így kapott (I) általános képletű vegyületet valamely más (I) általános képletű vegyületté alakítunk át, és/vagy egy keletkezett, sóképző csoportokat tartalmazó vegyületet sójává, vagy egy keletkezett savat a szabad vegyületté alakítunk át. A hidroxi-metilén-csoport mely a reakciókörülmények, például a metiléncsoport oxidálása közben in situ is képződhet vagy valamely funkcionálisan kialakított származékából, például valamely észteréből, például egy ásványi savval vagy karbonsavval alkotott észteréből, például egy halogén-metiléncsoportból, rövidszénláncú alkg,noiloxi-metiiéncsoportbóI, vagy egy adott esetben izubsztituált benzoil-oxi-metiléncsoportból szabadítható fel. Az oxidációt önjmgáb3n ismert módszerekkel végezhetjük, például Valamely oxidáló nehézfém-vegyülettel, például krójm-VI-, mangán-VII- illetve -IV-, ezüst- vagy bizmut-tartalmú vegyülettel, például krómsavval, kálium-dikromáttal, kálium-permanganáttal, mangán-dioxiddal, ezüst-oxiddal illetve ezüst-acetáttal vagy bizmut-oxiddal, oxidáló szervetlen oxigéntartalmú savakkal vagy sóikkal, például nátrium hipolüorfttal, nátrium^iipojodittal, nátrium-kloráttal, nátrium-jodáttal vagy nátrium-metaperjodáttal, vagy szerves oxidálószírekkel, például kinonokkal, például benzokinonnal vagy 2,6-diciano-benzokinonnal, dimetil-szulfoxid-N-klór-szukcinimi-eleggyel, vagy dimetil-szulfid-N-klór-szulfonáttal, előnyösen a reakciókomponensekkel szemben inert oldó- vagy hfgítószerekben, szükség esetén hűtés vagy melegítés közben, például 20 és +100 °C közötti hőmérséklet-tartományban, inertgáz, például nitrogén-atmoszférában és/vagy zárt edényben. Különösen előnyös kálium-permanganát vagy mangán-dioxid alkalmazása vizes acetonban, illetve vizes piridinben, vagy króm-trioxid hexametil-foszforsav-triamidban történő alkalmazásával. A (XIX) általános képletű kiindulási anyagok, amennyiben újak, például úgy állíthatók elő, hogy egy (V) általános képletű vegyületet szokásos módon, például a (IV) általános képletű vegyületek intramolekuláiis ciklizálással történő előállításánál leírtakhoz hasonlóan, valamely (XX) általános képletű vegyülettel vagy annak funkcionálisan kialakított származékává', például észterével és/vagy éterével szokásos módon , például a (IV) általános képletű vegyületek intramolekuláris kondenzációjára leírt körülmények között kondenzáljuk. (XIX) általános képletű vegyületek, melyekben Z* hidroxi-metiléncsoport ezenkívül úgy is előállíthatok, hogy egy megfelelő aldehidet a megfelelő R^H szénhidrogén gyök fém-vegyületével, például egy megfelelő halogén-, magnézium- vagy lítium vegyülettel reagáltatunk. Az (I) általános képletű vegyületek, ahoi X kémiai kötéit jelent, ezenkívül úgy is előállíthatok, hogy 0 egy (XXVII) általános képletű vegyületet, ahol Ph, R2, Rí, R^, Rg. Rp Rj) és R^ a fenti, és Zl0'halogénatom, vagy annak valamely sóját egy R, M általá,nos képletű vegyülettel — ahol M valamely fémcsoport. olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk, ahol Rj 1-5 szénatomos alkilcsoport vagy bisz-(trifenil foszfin)-ré/boranáttal reagáltatva olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk, ahol Rt hidrogénatom, és kívánt esetben egy keletkezett (I) általános képletű vegyületet valamely másik (I) általános képletű vegyületté alakítunk át, és/vagy egy keletkezett sóképző csoportokat tartalmazó vegyületet sójává, vagy egy keletkezett sót a szabad vegyületté alakítunk át. Az M fémgyök például alkálifématomot, például Iítiumatomot vagy magnézium- vagy kadmiumgyököt jelent, főleg egy Mg/2, Cd/2, MgHal vagy Cdllal csoportot, ahol Hal halogénatomot jelent, így mindenekelőtt klór-, bróm- vagy jódatomot. Jelenthet M rézgyököt is. A (XXVII) általános képletű vegyületek sói, például az alkálifém-, például nátrium-, káliumvagy lítiumsók vagy ammóniumsók. A reakciót önmagában ismert, a hasonló jellegi reakcióknál alkalmazott körülmények között, előnyösen a reakciókomponensckkel szemben inert, teljesen vízmentes oldószerben, szükség esetén hűtés vagy enyhe melegítés közben, pélául -100 és +80 °C közötti hőmérséklet-tartományban, inertgáz, például nitrogén-atmoszférában és/vagy zárt edényben végezzük. Például egy olyan (XXVII) általános képletű vegyületet, melyben Z9 halogénatomot jelent, 40 °C hőmérsékleten, egy R, M általános képletű kadmium-organikur vegyülettel, vagy -25 °C alatti, előnyösen -50 °C alatti hőmérsékleten, egy halogén-magnézipm-, lítium- vagy főleg réz-vegyülettel reagáltatunk. Valamely, a találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet önmagában is-192.-: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
