192052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új béta-karbolin-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 192.051 2 1 in-3-karbonsav-etilésztért kapunk, amelynek az olvadáspontja 250-2 5 5°C. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő a 4-etil-6-jód-/3- karbolin-3-karbonsav-etilésztert. B) 3-etoxi-karbonil-4-etil-j3-karbolin-6-karbonsavklorid és homológjai 590 mg 3-etoxi-karbonil-4-etil-ß-karbolin-6-karbonsavat 2,5 órán át forralunk visszafolyató hűtő alatt 6 ml tionil-kloridban egy csepp dimetil-formamiddal. Bepárlás és megszárítás után 664 mg 3-etoxi-karbonü-4-etil-ß-karbolin-6-karbonsav-kloridot kapunk hidroklorid alakjában. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 3-etoxi-karbonil-4-metil-ß-karbolin-6-karbonsav-klorid 3-etoxi-karbonü-4-metoxi-metil-j3-karbolin-6-karbonsav-klorid és 3-etoxi-karbonil-j3-karbolin-6-karbonsav-klorid. 1. példa 1,97 g 6-jód-4-etil-/3-karbolin-3-karbonsav-etil-észtert szén-monoxid atmoszférában 100°C-ramelegítünk 30 ml benzilalkoholban 1,34 ml tributil-aminnal. Ezután hozzáadunk 55 mg palládium(II)-acetátot, szénmonoxiddal jól átöblítjük és az elegyet 2 órán át 100° C hőmérsékleten keverjük. A benzüalkohol ledesztillálása után a maradékot 300 ml metilén-kloridban felvesszük, egymást követően 80 ml n sósav-oldattal, 100 ml félig telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, valamint 100 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, megszárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. Etanol és petroléter elegyéből való átkristályosítás után 980 mg 6-benzil-xoi-karbonil-4-etil-j3-karbolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk, amelynek az olvadáspontja 212—215° C. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 6-butoxi-karbonil-4-metil-/3-karbolin-3-karbonsav-etilészter, olvadáspont: 179—186°C 6-propoxi-karbonil-4-metil-|3-karbolin-3-karbonsav-etil -ézster, olvadáspont: 235-240 C (etanol) 6-benzil-oxi-karbonil-4-metil-j3-karbolin-3-karbonsavetilészter 6-benzil-oxi-karbonil-4-metoxi-metil-j3-karbolin-3-karbonsav-etilészter, olvadáspont: 183-185°C (etil-acetát/hexán) 6-benzil-oxi-karbonil-/3-karbolin-3-karbonsav-etilészter olvadáspont: 265—272°C (dimetil-formamid) . 6-(2-metoxi-etil)-oxi-karbonil-/3-karbolin-3-karbonsav -etilészter, olvadáspont: 169-174°C (etanol/hexán) 6-butoxi-karbonil-4-metil-j3-karbolin-3-karbonsav-butilészter, olvadáspont: 140—145°C 6-butoxi-karbonil-4-metoxi-metil-j3-karbolin-3-karbonsav-etilészter, olvadáspont: 150—152°C(etanol/hexán) és 3-(5’-(3’-etil-r,2’,4’-oxadiazol)-il)-/3-karbolin-6-karbonsav-etilészter, olvadáspont >330°C (bomlás). 2. példa 970 mg 6-benzil-oxi-karbonü-4-etil-/Jkarbolin-3- karbonsav-etilésztert szobahőméisékelten és normál nyomáson 1 órán át hidrogénezünk 50 ml metanolban 3 ml n sósavval és 1,50 g, aktív szénre felvitt, 10% -os palládiummal. A katalizátor kiszűrése után a szürletet bepároljuk, így 593 mg 3-etoxi-karbonil-4-etiI- ßkarbolin-6- karbonsavat kapunk hidroklorid alakjában. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő az alábbi vegyületeket hidrokloridjuk alakjában: 3-etoxi-karbonil-4-metil-/3-karbolin-6-karbonsav, olvadáspont: 328-330°C (etanol) 3-etoxi-karbonil-4-metoxi-metil-/3- karból in-6- karbonsav 3-e toxi- kabonil-|S-karból in-6- karbonsav, ol vadá spon t : 313—314°C (bomlás; etanol/etil-acetát) és 3-etQxi-karbonil-ß-karbolin- 5- karbonsav. 3. példa 322 mg 3-etoxi-karbonü-4-etil-/3-karbolin-6-karbonsav-klorid-hidroklorid 10 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójába jéggel való hűtés közben 10 percen keresztül dimetil-amint vezetünk. Ezután hagyjuk az elegyet szobahőmérsékletre melegedni, majd egy órán át szobahőmérsékleten keverjük. Bepárlás után a maradékot megosztjuk etil-acetát és telített nátrium -hidrogén-karbonát-oldat között, a szerves fázist 25 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, megszárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. Etanol és hexán elegyéből való átkristályosítás után 175 mg 6-N,N-dimetilkarbamoil-4-etil-/í-karbolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk, amelynek az olvadáspontja 169—170 C. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 6-N,N-dimetil-karbamoil-4-metil-/3-karbolin-3-karbonsav-etilészter, olvadáspont: 224-225°C (etanol/hexán) 6-N,N-dimetil-karbamoil-4-metoxi-metil-j3-karbolin-3- karbonsav-etilészter, olvadáspont: 131 —133 C (etilacetát/diizopropil-éter) és 6-N,N-dimetil-karbamoil-/3-karbolin-3-karbonsav-etilészter, olvadáspont: 185—196°C. 4. példa 372 mg 3-etoxi-karbonil-4-etil-|3-karbolin-6-karbonsav-klorid-hidroklorid 10 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához jéggel való hűtés közben 0,21 ml diallaíl-amint adunk. 2 órán át tartó keverés után az elegyet bepároljuk, eil-acetát és teiltet nátriumhidrogén-karbonát-oldat között megosztjuk, a szerves fázist megszárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk, az eluálószer metilén-klorid és etanol 10:1 arányú elegye. így 266 mg 6-N,N-diallil-karbamoil-4-etil-j3-karbolin-3-karbonsavetilésztert kapunk olaj alakjában. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 6-N,N-die til-karbamoil-4-metil-/3-karból in-3-karbonsav -etilészter, olvadáspont: 218—220°C (etanol/hexán) 6-morfolino-karbonil-4-metil-/3-karbolin-3-karbonsavetilészter, olvadáspont: 199—201°C (etanol, dietiléter /hexán) 6-N,N-diallil-karbamoil-4-metil-j3-karbolin-3-karbonsav -etilészter (olaj) 6-pirrolidino-karbonil-4-metil-j3-karbolin-3-karbonsavetüészter, olvadásporít: 272—274°C (etanol/hexán) 6-(4- fenil- piperazino)- karbon il-4-metil-j3- karbolin-3- karbonsav-etilészter (olvadáspont: 226—228 C (etanol/hexán) 6-(4-metil-píperazino)-karbonil-4-metiI-/S-karbolin-3- karbonsav-etilészter, olvadáspont: 228—229°C (etanol. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
