192050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ko-dergokrint és egy piridin-dikarbonsav-diészter-típusú kalcium-antagonistát tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására
1 1. példa 2 mg ko-dergokrin-mezilátot és 20 mg nifedipint tartalmazó tabletta előállítása Egy tabletta összetétele a következő: mg a) Ko-dergokrin-metán-szulfonát 2,00 b) Poli(oxi-etilén)-koleszteril-éter (Solulan C—24) 0,14 c) Poli(vinil-pirrolidon) (nem térhálósított) 4,5 d) l,4-dihidro-2,6-dimetil-4(2-nitrofenil )-3,5-pi ri din- dikar bonsav- dime til-ész ter (nifedipin) 20,0 e) Poli(oxi-etilén)-koleszteril-éter (Solulan C—24) 15,57 0 Cellulóz 7,93 g) Kukoricakeményítő 2,29 h) i) Laktóz 109,07 Cellulóz 70,19 j) Aeroszil 3,98 k) Magnézium-sztearát 4,29 összesen: 239,96 Az a)—c) komponensek szilárd oldat alakjában vannak jelen. A d)—g) komponensek granulátum alakjában vannak jelen. A szilárd oldatot és a granulátumot a többi, azaz h)—k) adalékkal együtt tablettázzuk. A tablettákat a következőképpen állítjuk elő: A) A szilárd oldat előállítása: 1 liter térfogatú lombikba 15,0 g ko-dergokrin-metán-szulfonátit, 1,5 g poli(oxi-etilén)-koleszteril-étert, 33,95 g poli(viniJ-pirrolidon)-t (átlagos molekulasúlya 25 000) és 250 ml metanolt helyezünk. A lombikot forgó bepárlókészülékre helyezzük és 60 C furdőhőmérsékleten a forgásban lévő lombik tartalmát körülbelül 60°C-ra melegítjük. így tiszta oldatot kapunk. Ebből az oldatból vákuumban 60 C fürdőhőmérsékleten annyi oldószert desztilláltunk le, hogy szirupszerű maradékot kapjunk. A lepárlási maradékot bepárló csészébe helyezzük és körülbelül 2 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vákuum-szárítós/ekrényben 30°C hőmérsékleten, körülbelül 1 torr nyomáson körülbelül 12 órán át szárítjuk, utána őröljük ismét szárítjuk. B) A granulátum előállítása: 43,48 g l,4-dihidro-2,6-dimetil-4-(2-nitro-fenil)-3,5 -piridin-dikarbonsav-dimetil-észtertés 34,13 gpoli(oxi -etilén)-kolerszteril-étert metanolban oldunk, ehhez az oldathoz megfelelő edényben 17,39 g cellulózt és 5,0 g kukoricakeményítőt adunk, és az így kapott szuszpenziót szárazra pároljuk. C) A tabletták előállítása: 19,17 g B) szerint előállított granulátumot 2,79 g A) szerint előállított, poralakú ko-deigokrin-metánszulfonáttal (30%-os szilárd oldat), 45,81 glaktózzal, 29,48 g cellulózzal, 1,67 g aeroszillal és 1,8 g magnézi um-szteaiáttal összekeverünk, és a fentebb meghatározott összetételű tablettákká préseljük. Az így készített tablettamagvakat a következőkben egy 90,0 g cellulóz-acetát-ftalátot, 22,5 g di(n-butil)ftalátot, 240,0 g acetont, 21,0 g etanolt és 526,5 g diklór-metánt tartalmazó, összesen 900,0 t súlyú oldattal, kézi szórópisztoly alkalmazásával, 1 1,5 bar szórónyomással, az ismert intervallumos permetező eljárás segítségével addig permetezzük, amíg minden egyes tablettamag körülbelül 10 mg cellulóz-acetátftalátból és di(n-butil)-ftalátból álló bevonatot nem kapott. Az így készített buricolatos tabletták a gyomomedv hatásával szemben ellenállók. 2. példa 4 mg ko-dergokrin-mezilátot és 20 mg nifedipint tartalmazó tabletta előállítása Egy tabletta összetétele a következő: mg a) Ko-dergokrin-metán-szulfonát 4,00 b) Poli(oxi-etilén)-koleszteril-éter (Solulan C—24) 0,28 c) Poli(vini]-pirrolidon) (nem térhálósított) 9,0 d) l,4-dihidro-2,6-dimeitl-4-(2-nitrofe nil)-3,5-pi ri din- dikarbonsav-dimetil-észter (nifedipin) 20,0 e) Poli(oxi-etilén)-koleszteril-éter (Solulan C—24) 15,57 0 Cellulóz 7,93 g) Kukoricakeményítő 2,29 h) Laktóz 105,14 0 Cellulóz 67,48 j) Aeroszil 3,98 k) Magnézium-szearát 4,29 összesen: 239,96 A tabletták előállítása: 19,17 g l.B) példa szerint előállított granulátumot 5,58 g l.A) példa szerint előállított, poralakú ko-dergokrin-metán-szulfonáttal (30%-os szilárd oldat), 44,16 g laktózzal, 28,34 g cellulózzal, 1,67 g aeroszillal és 1,8 g magnézium-sztearáttal összekeverünk és a címben meghatározott összetételű tablettákká préseljük. Az így kapott tablettákat adott esetben az 1. példában leírt módon a gyomomedwel szemben ellenálló, cellulóz-acetát-ftalátból és di(n-butil)-ftalátból álló burokkal vonjuk be. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a) komponensként ko-dergokrint vagy annak valamilyen gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóját és b) komponensként egy piridin-dikarbonsav-diészter-típusú kalcium-antagonistát vagy annak valamilyen gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóját tartalmazó vérnyomáscsökkentő, valamint migrén és vaszkuláris (érgörcs okozta) fejfájás kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemez-192.050 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
