192036. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mono-di- és triciklikus aminosavak előállítására
1 2 viló átkristályosítással választhatjuk ki a cím szerinti terméket. Kitermelés 27%, amorf por. ‘H-NMR-adatok (D20) 6 4,02 (t, 1H), 2,3 (s, 2H0,2,0—1,1 (m, 10H) ppm. 8. példa 5’-Ctano-spiro/biciklo[2.2.2]oktán-2,3’-pirrolidin a) Spiro/biciklo[2.2.2]oktán-2,3’-pirrolin-&3 ’ Az l.a) példában leírtak szerint eljárva 4,3 g spiro/biciklo[2.2.2]oktán-2,3’-pirrolidinből kiindulva nyerjük a cím szerinti terméket olaj formájában trímerjeinek keverékeként. b) 5 ’-Ciano-spiro/bíciklo[2.2.2]oktán-2,3 ’-pirrolidin / 3,0 g 8.a) pont szerint előállított terméket és 2,25 g kálium-cianidot 100 ml vízben oldunk, majd jéghűtés mellett 24 ml 2 n sósavat csepegtetünk hozzá és 72 órán át szobahőmérsékleten keveijük. A reakciókeveréket ezután etil-acetáttal extraháljuk, a vizes oldatot 1 n nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk, éterrel extraháijuk és az extraktumot nátrium-szulfáton szárítjuk. Betöményítés után a nyersterméket szilikagélen 1:1 arányú etil-acetát/ciklohexán eleggyel eluálva kromatografáljuk, így választjuk el az endo és exo terméket. endo-Izomer (8,b/A): 0,83 g, olvadáspont 78—80 °C. ‘H-NMR-adatok (CDC13) 6: 4,0 (5, J=14Hz, 1H), 2,8 (s, 2H), 2,4 (s, 1H),^,0 (d, 2H) 1,5 (széles s, 12H) PPm „ exo-Izomer (8,b/B) 1,5 g, olvadáspont 38—40 C. ‘H-NMR-adatok (CDC13) 5: 4,02 (ABD-rendszer X-része, 1H), 2,85 (AB-rendszer, J=15Hz, 2H). 2,5- —1,0 (m, 15H) ppm. 9. példa Spiro(biciklo[2.2.2]oktán-2,3’-pirrolidin)-5’--endo-karbonsav Az 1 .c) példánál leírtak szerint eljárva 0,8 g 8.b/A. vegyületből kiindulva nyerjük a cím szerinti terméket, olvadáspontja 236 °C. ’ H-NMR-adatok (D2 0)6:4,2 (ABX-rendszer X-része, 1H), 3,2 (s, 2H), 2,5—1,5 (ABX-rendszer AB-része, 2H), 1,5 (széles s, 12H) ppm. Tómegspektrum (m/e): 209 (M+, 0.8%) 165 (13%), 164 (M-COOH, 100%), 87 (14%), 69 (10%). 10. példa Spiro(biciklo[2.2.2)oktán-2,3 -pirrolídin)-5’-exo-karbonsav Az 1 .c) példánál leírtak szerint eljárva, 1,5 g 8.b/B. vegyületből kiindulva nyerjük a cím szerinti terméket, mennyisége 1,4 g, olvadáspontja 242 °C. 'H NMR-adatok (D20) 5: 4,15 (az ABX-rendszer X része, 1H). 3,2 (AB-rendszer J=15Hz, 1H),2,5-1,7 (az ABX-rendszer AB-része, 2H), 1,5 (széles s, 12H) ppm. 11. példa Spiro(bicildo[2.2.1]heptán-2,3’-pinolidin)--5’-exo-karbonsav Az 1 .a)-c) példánál leírtak szerint eljárva, spiro(biciklo[2.2.1]heptán-2,3’-pirrolidin)-ből kiindulva nyerjük a cím szerinti terméket izomer-keverékének formájában, amely színtelen, amorf por, kitermelés 24%, ‘H-NMR-adatok (D20) 6 4,3-4,0 (m, 1H), 3,5 (m, AB-rendszer, 2H), 2,5-1,0 (m, 12H) ppm. 12. példa cisz-Exo-3-azatriciklo[5.2.1 0J ,6]dekán4- -karbonsav Az 1 .a) és b) példában leírtak szerint eljárva cisz-exo-3-azatriciklo[5.2.1.0í,6]dekánból kiindulva 4- -exo-ciano-cisz-exo-3-azatricikloj5.2.1,02 ,éJdekán és 4-endo-ciano-cisz-exo-3-azatriciklo[5.2.1.03;6 jdekán 1:1 arányú keverékét nyerjük, amelyet szilikagélen való kromatografálással izomeijeikre választunk szét és az 1 .c) példában leírt eljárás szerint a cím szerinti vegyület endo-, illetve exo-vegyületeire hidrolizáljuk őket. exo-izomer: Rf 0,54 (szilikagél, CH2Cl2/MeOH/ /HOAc/H20 = 20:15:2:4) endo-izomer: Rf 0,51 (szilikagél, CH2Cl2/MeOH/ /HOAc/H20 = 20:15:2:4) 13. példa cisz- Endo-3-azatricik!o[5.2.1.0J ,6 ]dekán4- -karbonsav A 12. példában, valamint az l.a)—c) példában leírtak szerint eljárva cisz-endo-3-azatriciklo[ 5.2.1.O3 ,6 jdekánból kiindulva nyerjük a cint szerinti vegyület endo- és exo-izomerjeit, 1:8 arányban, exo-izomer: Rf 0,61 (szilikagél, CH2Cl2/MeOH/ /HOAc/H2 0 = 20:15:2:4) endo-izomer: Rf 0,66 (szilikagél, CH2Cl2/MeOH/ /HOAc/H20 = 20:15:24). 14. példa cisz-Dekahidro-ciklohepta[ b ]pirrol-3 -karbonsav Az l.a)—c) példában leírtak szerint eljárva, 5,2 g cisz-dekahidro-2-aza-azulénből kiindulva a cím szerinti vegyület exo- és endc-izomerjeinek 2:1 arányú keverékét nyerjük, amelyet etanol/aceton elegyből való kristályosítással vagy kromatográflával választhatunk szét. exo-izomer (14A) amorf por, endo-izomer (14B) színtelen kristályok, olvadáspont 252-256 °C. 15. példa transz-Dekahidro-ciklopenta[b]pirrol-2-karbonsav Az 1 .a)-c) példában leírtak szerint eljárva transz-dekahidro-2-aza-azulénből kiindulva nyerjük a cím 192.036 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
