192036. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mono-di- és triciklikus aminosavak előállítására
1 2 ponta 0,1 és 250 pg között van. A következő példákkal a találmány szerinti eljárást ismertetjük anélkül, hogy azokra korlátoznánk azt. 1. példa Prolin a) -Pirrolin-trimer 4,05 g (0,015 mól) kálium-peroxl-diszulfátot 20 ml vízben oldunk, és keverés közben 1,06 g (0,015 mól) pirrolidint, 1,2 g (0,03 mól) nátrium-hidroxidot és 12,7 mg (0,075 mól) ezüst-nitrátot 15 ml vízben tartalmazó oldathoz csepegtetjük, 0 °C hőmérsékleten, majd 2,5 órán keresztül keverjük. A reakciókeveréket ezután nátrium-kloriddal telítjük, diklór-metánnal extraháljuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és 0 °C- on bepároljuk. A cím szerinti terméket olaj.formájában nyerjük. 1 H-NMR-adatok (CDC13) ő= 1,2-2,1 m, 12H), 2,1-2,5 (m, 3H), 3,0-3,2 (m, 6H) ppm. b) 2-Çiano-piiTOÎidin 0,53 g (0,0075 mól) Al -pirrolin-trimert 5 ml vízben szuszpendálunkj és először 0,5 g kálium-cianidot adagolunk hozzá 0 C-on, majd 5 ml 2 n sósavat csepegtetünk hozzá, és a reakciókeveréket 15 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd etil-acetáttal extraháljuk, a vizes fázist 2 n nátrium-hidroxiddal meglúgosítíuk, végül dímetíl-kloriddal extraháljuk és a dimetil-ídoridos extraktumokat nátrium-szulfáton szárítjuk. Dymódon 0,4 g cím szerinti terméket nyerünk olaj formájában." " 'H-NMR-adatok (CDCI3) 6: 3,8-3,6 (m, 1H), 3,4-3,0 (m, 2H), 1,8-1 (m, 4H) ppm. c) Prolin 0,4 g 2-cíano-pirrolidint 5 ml 5 n sósavban ol,dunk és 2 órán át visszafolyatás mellett melegítjük, ^lehűtés után betöményítjük, vízben felvesszük, Amberlite® IRA 93 (OH-forma) segítségével a pH- értékét 5-re beállítjuk, szűrjük, betöményítjük. Izopropil-éterrel való eldörzsölés után 0,3 g prolint nyerünk, olvadáspontja 210 °C (bomlik). 2. példa císz-Oktahidroindol-2-kaibonsav a) cisz-3,3a,4,5,6,7,7a-hexahidroindol 6 g (0,048 mól) cisz-oktahidroindolt, 13,5 g (0,05 mól) káliumperoxi-diszulfátot, 4 g nátrium-hidroxidot és 0,1 g ezüst-nitrátot 200 ml vízben oldunk, majd az l.a) példában leírtak szerint járunk el, 4 g cím szerinti terméket nyerünk olaj formájában. 'H-NMR-adatok (CDC13) ő: 7,3 (széles s, 1H), 4,6-4,3 (m, 1H), 4,0—1,3 (m, llH)ppm. b) 2-Ciano-cisz-oktahidroindol Az l.b) példában leírtak szerint reagáltatunk 4 g clsz-3,3a,4,5,6,7,7a-hexahidroindolt, 2,1 g kálium-cianidot és 21 ml 2 n sósavat. 3,9 g cím szerinti terméket nyerünk olaj formájában. 'H-NMR-adatok (CDC13) 6: 4,2-3,5 (m, 2H), 3,0—1,1 (m, 11H) ppm, c) cisz-Oktahidroindol-2-karbonsav 3,9 g 2-ciano-cisz-oktahidroindolt 50 ml 5 n sósavval az l.c) példában leírtak szerint reagáltatunk, amikoris clsz-oktaludroindol-2-exo-karbonsav (2A) és risz-oktahidroindol-2-endo-karbonsav (2B) 2:1 arányú keverékét nyerjük, amelyet szilikagélen való kromatografálással és etanol/aceton elegyből való átkristályosítással választunk el. Rf érték (Si02, futtatószer CH2 CHj /MeOH/HOAc/H2 0= 10:5:1:1) « 2A0.67.2B: 0,62. Olvadáspont: 2A: amorf por, 2B: 230-233 4C. 3. példa transz-Oktahidroindol-2-karbonsav Az l.a)-c) példában leírtak szerint eljárva 4,5 g transz-oktahidro-indolból kiindulva 2 g terméket nyerünk, amely transz-oktahidroindol-2-o-karbonsav (3A) és transz-oktahidro-indol-2-ß-karbonsav (3B) 1:1 arányú keveréke, olvadáspontja 280 °C. Az izomereket etanol/aceton elegyből való átkristályosítássaj választhatjuk szét. 4. példa cisz-Oktahidio-ciklope’nta[b]pirroI-2-karbonsav Az l.a)—c) példában leírtak szerint eljárva cisz-oktahidro-ciklopentafbjpirrolból kiindulva cisz-oktahidro-ciklopenta(b]pmol-3-exo-karbonsav (4A) és cisz-oktahidro-ciklopenta[b]pirrol-2-endo-karbonsav (4B) 2,7:1 arányú keverékét nyerjük. Acetonból való átkristályosítás után nyerjük a tiszta 4A vegyületet, op.-ja 180 °C (bomlik). A kristályosítás anyalúgjából nyerhetjük ki a tiszta 4B vegyületet, olvadáspontja 205—209 °C. 5. példa transz-Oktahidro-ciklopenta[b]pirrol-2-karbonsav Az l.a)-c) példában leírtak szerint eljárva transz-oktahidro-ciklopentajbjpinolból kiindulva, transz-oktahidro-dklopenta[b]pirrol-2-a-karbonsav (5A) és transz-oktahidro-ciklopenta[b]pirrol-2-/l-karbonsav (5B) 1:1 arányú keverékét nyerjük. Etanol/aceton elegyből való átkristályosítás után a tiszta 5B vegyületet állítjuk elő. Kitermelés 35%, olvadáspontja >250 ”C (bomlik). 6. példa 2-Azaspiro[4,5]dekán-3-karbonsav Az l.a)—c) példában leírtak szerint eljárva 2-aza-spiro[4,5]dekánból kiindulva a cím szerinti tennék és kevés 2-azaspiro[4,5]dekán-l-karbonsav keverékét nyerjük, amelyből etanol/aceton elegyből való kristályosítás után 30%-os kitermelésnek megfelelő mennyiségben nyerjük a cím szerinti terméket, olvadáspontja 205 °C (bomlik). 7. példa 2- Azaspíro[4,4]nonán-3 -karbonsav Az l.a)—c) példában leírtak szerint eljárva 2-azaspiro[4,4]nonánból kiindulva nyerjük a cím szerinti terméket kevés 2-azaspiro[4,4 Jnonán-1-karbonsavval elkeverve, amely keverékből etanol/aceton elegyből 192.036 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
