191938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9- és 11-nitro apovinkaminsav-származékok előállítására
19 191938 20 Elemanalizis eredmények a C25H32N4O4H2CI2 összegképlet (mólsúly: 525,35) alapján: számított: C = 57,15%, N = 10,65%, H = 6,47%, Cl = 13,49%; talált: C = 57,10%, N = 10,62%, H = 6,60%, Cl = 13,56%. 12. példa 11-Nitro-apovlnkamlnsav-benzilészter és monohidrogénkloridja A 10. példa szerint eljárva (+)-ll-nitro-apovinkaminsavból savkloridot készítünk. Az Így kapott 1,6 g (0,0038 mól) 11-nitro-apovinkaminsav-klorid-hidrogénkloridot 10 ml benzilalkoholban oldjuk és az oldatot három órán át 100 °C-on keverjük, majd lehűtés után 10 ml vizet adunk hozzá. Az oldatot tömény vizes ammónium-hidroxiddal pH: 8 értékre lúgositjuk, majd háromszor 20 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített etilacetátos fázist kétszer 10 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal és 10 ml vízzel mossuk. Az oldószert vákuumban szárazra pároljuk, a maradék súlya 1,66 g cim szerinti vegyület bázisa. Termelés: 95,9%. XH-NMR s(CDCb) é: Et: 1,00 t(3), 0,91 q(2), H-3: 4,10 s(l); OCH2 5,34 d(l) és 5,50 d( 1 ) (Jge. = 12 Hz); H-15: 6,35 s(l); H-10: 7,95 dd(l) (J = 9 Hz és 2 Hz); H-12: 8,22 d(l) (J = 2 Hz); egyéb Ar-H: 7,20- -7,50 m(6); vázprotonok: 1,10-3,40 m(10). A fenti bázist 100 ml éterben oldjuk és az oldatot sósavas etanollal pH: 4-ig savanyítjuk. A kivált kristályos anyagot szűrjük, éterrel mossuk és 20 ml etanolból átkristályositjuk. Így 0,99 g cím szerinti vegyületet kapunk. Termelés: 53%. Olvadáspont: 146-150 °C. Elemanalízis eredmények a C27H27N3O4.HCI összegképlet (mólsúly: 493,92) alapján: számított: C = 65,65%, N = 8,50%, H = 5,66%, Cl = 7,17%; talált: C = 65,48%, N = 8,54%, H = 5,82%, Cl = 7,26%. 13. példa 11-Nitro-apovinkaminsav- ( 3-piridil-metil-észter) A 10. példa szerint eljárva 11-nitro-apovinkaminsav-klorid-hidrogénkloridot készítünk. Ebből 1,6 g-ot (0,0038 mól) 20 ml kloroformban 1,5 ml (0,015 mól) 3-piridil-metanollal szobahőmérsékleten három órán keresztül keverünk. Ezután az elegyhez 10 ml vizet adunk és telített vizes nátrium-karbonát-oldattal pH: 8-lg lúgositjuk. A fázisokat elválasztjuk és a kloroformos részt háromszor 10 ml vízzel mossuk, izzított nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradék olajos anyagot 10 ml metanolban forrón oldjuk, derítjük. A hűtésre kikristályosodó anyagot szűrjük, hideg metanollal mossuk, szárítjuk. így 1,42 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Termelés: 82%. Olvadáspont: 136-138 °C. Htf-NMR (CDCls) é Et: 1,10 t(3); 1,92 q(2), H-3: 4,15 s(l); CH2-O: 5,38 d(l) és 5,48 d( 1) (Jge. = 12 Hz); H-15: 6,36 s(l); H: 7,44 d(l) (J = 9 Hz); H-10: 7,98 dd(l) (J = 9 és 2 Hz); H-12: 8,16 d(l) (J = 2 Hz); Ar-H(piridin): 8,68 dd(l); 8,58 dd(l), 7,82 t(l), 7,33 ddd(l); vázprotonok: 1,20-3,40 m(10). Elemanalízis eredmények a C26H26N4O4 összegképlet (mólsúly: 458,46) alapján: számított: C = 68,11%, N = 12,21%, H = 5,67%; talált: C = 68,25%, N = 12,08%, H = 5,58%. 14. példa ll-Nitro-apovinkaminsav-(2-hidroxi-etilészter) 1,85 g (0,0049 mól) (+)-ll-nitro-apovinkamint és 0,1 g kálium-tercier-butilátot 60 ml etilénglikolban 1,5 órán át 120 °C-on keverünk. Lehűtés után az elegyhez 30 ml vizet adunk és a kiváló kristályos anyagot szűrjük, négyszer 25 ml vízzel mossuk, szárítjuk. így 1,9 g cím szerinti vegyületet kapunk. Termelés: 95%. Olvadáspont: 227-229 °C. 15. példa 9-Nitro-apovinkaminsav-(2-hidroxi-etilészter) 1,85 g (0,0049 mól) (+)-9-nitro-apovinkamint és 0,1 g kálium-tercier-butilátot 60 ml etilénglikolban 1,5 órán át 120 °C-on keverünk. Ezután az elegyet vákuumban térfogatának 3/4-re pároljuk, a maradékot 50 ml etilacetátban oldjuk és háromszor 20 ml vízzel mossuk. Az etilacetátos fázist izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradék éterrel eldörzsöljük, a kristályokat szűrjük, éterrel mossuk. Így 1,47 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Termelés: 74%. Olvadáspont: 152-154 °C. íH-NMR (CDCI3) i: Et: 1,00 t(3), 1,90 q(2); H-3: 3,92 s(l); CH2OCO-: 4,45 m(2); 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
