191938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9- és 11-nitro apovinkaminsav-származékok előállítására
21 191938 22 H0-CH2-: 3,90 m(2); H-15: 6,32 s(l); Ar-H: 7,18-8,00 m(3). 16. példa 9-Nitro-apovinkaminsav-(2-inetil-propil--észter)-monohidrogénkloridja 1 g (0,0026 mól) (+)-9-nitro-apovinkamint 30 ml vízmentes izo-butanolban oldunk, és 0,01 g kálium-tercier-butilát jelenlétében fél órán keresztül visszafolyató hűtő alkalzásával forraljuk. Az elegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 50 ml etilacetátban oldjuk és háromszor 20 ml vízzel mossuk. Az etilacetátos részt szárítjuk, szűrjük, a szűrletet pároljuk, a maradék súlya 1,09 g, mely a cím szerinti vegyület bázis formája. Termelés: 99%. 1H-NMR (CDCb) é: Ar-H: 7,06-8,1 m(3); H-15: 6,34 s(l); H-3: 4,12 s(l); -CH2-O: 4,20 d(2). A fentiekben kapott olajos bázist 10 ml acetonban oldjuk, sósavas-etanollal pH: 4-ig savanyítjuk. Sárga kristályok válnak ki, amit szűrünk, hideg acetonnal mosunk, szárítunk. így 0,73 g cím szerinti vegyületet állítunk eló. Termelés: 62%. Olvadáspont: 222-224 °C. Elemanalizis eredmények a C24H29N3O4.HCI összegképlet (mólsúly: 459,89) alapján: számított: C = 62,67%, H = 6,30%, N = 9,13%, Cl = 7,70%; talált: C = 62,76%, H = 6,80%, N = 9,10%, Cl = 7,87%. 17. példa 9-Nitro-apovinkaminsav-oktilészter-monohidrogénklorid 1 g (0,0026 mól) (+)-9-nitro-apovinkamint 10 ml kaprilalkoholban oldunk és 0,0 g kálium-tercier-butilát jelenlétében 20 órán át 140 °C-on melegítjük. Az elegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 50 ml etilacetétban oldjuk és háromszor 20 ml n sósav-oldattal extraháljuk. Az etilacetátos részt szárazra pároljuk, a maradékot 10 ml acetonban oldjuk, majd sósavas etanollal pH: 3-ig savanyítjuk, 10 ml diizopropil-éter hozzáadása után másnapig hűtőszekrénybe teszszük. A kristályokat szűrjük, éterrel mossuk, szárítjuk. így 0,71 g cím szerinti vegyületet nyerünk. Termelés: 53%. Olvadáspont: 168-172 °C. Elemanalizis eredmények a C28H37N3O4.HCI összegképlet (mólsúly: 516,04) alapján: számított: C = 65,11%, H = 7,36%, N = 8,13%, Cl = 6,86%; talált: C = 65,45%, H = 7,82%, N = 8,12%, Cl = 6,90%. 18. példa 9-Nitro-apovinkaminsav-propilészter-monohidroklorid 1,5 g (0,004 mól) (+)-9-nitro-apovinkamint 150 ml vizmentes propilalkoholban oldunk és 0,1 g kálium-tercier-butilát jelenlétében 10 órán át forraljuk. Az elegyet szárazra pároljuk, a maradékot 60 ml etilacetátban oldjuk és háromszor 20 ml vízzel extraháljuk. Az etilacetátos fázist izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, vákuumban szárazra pároljuk. Az 1,5 g BÜlyú maradékot (92%) 2 ml aceton és 20 ml éter elegyében oldjuk, majd sósavas-etanollal pH: 3-ig savanyítjuk. A kapott kristályokat szűrjük, éterrel mossuk, szárítjuk. így 1,34 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Termelés: 76%. Olvadáspont: 199-204 °C. Elemanalízis eredmények a C23H27N3O4.HCI összegképlet (mólsúly: 446,92) alapján: számított: C = 61,89%, H = 6,27%, N = 9,41%, Cl = 7,95%; talált: C = 62,00%, H = 6,46%, N = 9,40%, Cl = 7,88%. 19. példa 9-Nitro-apovinkaminsav-amid és monohidrogénkloridja 1,84 g (0,005 mól) (+)-9-nitro-apovinkaminsavhoz 5 ml tionilkloridot adunk. Keverés közben az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Egy óra eltelte után a kapott oldatot szárazra pároljuk, a maradékhoz 20 ml benzolt adunk, kristályok válnak ki, amit szűrünk, háromszor 10 ml benzollal mosunk és szárítunk. így 1,6 g (74%) 9-nitro-apovinkaminsav-klorid-hidrogénkloridot kapunk, (op.: 238-240 °C). Ezt az anyagot apránként 100 ml ammónia gázzal télitett éterbe adagoljuk keverés és jeges hűtés közben, az elegyet két órán át 0 °C-on, majd további két órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegy pH-ját, ha szükséges éteres ammónia-oldat hozzáadáséval pH: 8-9 között tartjuk. Kristályokat kapunk, amit szűrünk, éterrel, majd háromszor 20 ml vízzel mosunk. így 1,37 g a cim szerinti vegyület bázisát állítjuk elő. Termelés: 75%. Olvadáspont: 270-274 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
