191938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9- és 11-nitro apovinkaminsav-származékok előállítására
23 191938 24 Ezt az anyagot 5 ml etanolban szuszpendáljuk és a szuszpenzióhoz pH 3-ig sósavas-etanolt adunk, majd 2 ml éter hatására kristályokat kapunk, amit szűrünk, éterrel mosunk, szárítunk. így 1,62 g cira szerinti vegyületet állítunk elő. Termelés: 81%. Olvadáspont: 256-260 °C. Elemanalizis a C20H22N4O3.HCI összegképlet (mólsúly: 402,87) alapján: számított: C = 59,62%, H = 5,75%, N = 13,9%, Cl = 8,79%; talált: C = 59,32%, H = 6,00%, N = 14,00%, Cl = 8,65%. 20. példa 9-Nitro-apovinkaminsav-nitril és monohidrogénkloridja 3,66 g (0,01 mól) 9-nitro-apovinkaminsav-amidot 10 ml foszforoxi-kloridban visszafolyató hűtó alkalmazásával forralunk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml diklóretánban oldjuk és az oldatot n vizes nátrium-hidroxil-oldattal pH 8-ig lúgositjuk. A vizes részt elválasztjuk, a diklóretános fázist háromszor 30 ml vízzel mossuk, izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot 15 ml metanolban melegen oldjuk, hűtésre kristályok válnak ki, ezeket szűrjük, hideg metanollal mossuk, szárítjuk. lg y 2,7 g cím szerinti vegyületet állítunk eló. Termelés: 77%. Olvadáspont: 139-142 °C. 1H-NMR (CDCI3) &: Et: 1,04 t(3), 1,91 q(2); H-3: 4,24 s(l); H-15: 6,15 s(l); H-10: 7,95 dd(l); H-ll: 7,29 t(l); H-12: 8,35 dd(l); vázprotonok: 0,90-3,40 m(10). 0,35 g (0,001 mól) 9-nítro-apovinkaminsav-nitrilt 5 ml acetonban oldunk és sósavas etanollal pH: 3-ig savanyítjuk. 2 ml éter hozzáadására kristályokat kapunk, amit szűrünk, éterrel mosunk és szárítunk. így 0,28 g 9-nitro-apovinkaminsav-nitril-monohidrogénkloridot állítunk elő. Termelés: 73%, Olvadáspont: 219-222 °C. Elemanalizis a C20H20N4O2.HCI összegképlet (mólsúly: 383,86) alapján: számított: C = 62,42%, H = 5,24%, N = 14,56%, Cl = 9,21%; talált: C = 62,56%, H = 5,87%, N = 14,63%, Cl = 9,80%. 21 21. példa 11-Nitro-apovinkaminsav-dietilamid 0,42 g (0,001 mól) 11-nitro-apovinkaminsav-klorid-hidrogénkloridot 10 ml diklóretánban szobahőmérsékleten 2 ml dietilaminnal 1 órán át keverünk. Az elegyet háromszor 20 ml vízzel extraháljuk, majd a diklóretános fázist izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot 3 ml metanol és 5 ml éter elegyéből kristályosítjuk. így 0,29 g cim szerinti vegyületet állítunk elő. Termelés: 69%. Olvadáspont: 140-141 °C. Elemanalízis eredmények a C24H30N4O3 összegképlet (mólsúly: 422,51) alapján: számított: C = 68,22%, H = 7,16%, N = 13,26%; talált: C = 68,40%, H = 7,88%, N = 13,30%. 22. példa 9-Nitro-apovinkaminsav-(4-metil-piperidin) és monohidrogénkloridja 2,11 g (0,005 mól) 9-nitro-apovinkaminsav-klorid-hidrogénklorid 25 ml vízmentes benzolban készült szuszpenziójához keverés közben szobahőmérsékleten 2,4 ml (0,04 mól) 4-metil-piperidin 10 ml benzolban készült oldatát adagoljuk. Ezután az elegyet egy órán keresztül vísszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd vákkuumban szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml etilacetát és 50 ml víz elegyében oldjuk, majd a fázisokat elkülönítjük. Az etilacetátos részt kétszer 30 ml vízzel mossuk, izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és a szürletet szárazra pároljuk. A maradékot 20 ml éterben oldjuk, kristályokat kapunk, amit szűrünk és éterrel mosunk. így 1,86 g (83%) cím szerinti vegyület bázisához jutunk, amelynek olvadáspontja 198-200 °C. Ezt az anyagot 50 ml éterben keverés közben sósavaB-etanollal pH: 3-ig savanyítjuk és szobahőmérsékleten két órán át keverjük. A kapott csapadékot szűrjük, éterrel mossuk, szárítjuk. így 1,69 g cim szerinti vegyületet állítunk elő. Termelés: 70%. Olvadáspont: 216-220 °C. Elemanalizis eredmények a C26H32N4O3.HCI összegképlet (mólsúly: 485,02) alapján: számított : C = 64,38%, H = 6,85%, N = 11,55%, Cl = 7,31%. talált: C = 64,47%, H = 7,01%, N = 11,65%, Cl = 7,28%. 23. példa 11-Nitro-apovinkaminsav-fenil-észter 1,0 g (0,0027 mól) 11-nítro-apovinkamínsavat 10 ml tionilkloridban egy órán keresz5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
