191938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9- és 11-nitro apovinkaminsav-származékok előállítására
25 191938 26 tül visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk, majd a tionilklorid felesleget vákuumban desztliláclóval eltávolítjuk. A maradékhoz 20 ml vízmentes benzolt adunk és vákuumban szárazra pároljuk. Ezt a műveletet megismételjük. A kapott maradékot 10 ml vízmentes acetonban oldjuk és ezt az oldatot keverés közben 0,28 g (0,003 mól) fenol, 10 ml aceton és 6 ml n vizes nátrium-hidroxid oldatához 0 °C-on hőmérsékleten csepegtetjük. Az elegyet ezen a hómérsékleten két órán át keverjük majd vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 50 ml etilacetátban oldjuk, háromszor 20 ml vízzel extraháljuk. Az etilacetátos fázist izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékhoz 20 ml petrolétert adunk, a kristályokat szűrjük, petroléterrel mossuk, szárítjuk. így 0,63 g cim szerinti vegyületet állítunk elő. Termelés: 52%. Olvadáspont: 96-98 °C. 24. példa 11-Nitro-apovinkaminsav-hidrazid 0,48 g (0,0013 mól) 11-nitro-apovinkaminsavat 5 ml tionil-kloridban egy órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk, majd a tionil-klorid felesleget vákuumban desztillációval eltávolítjuk. A maradékhoz 10 ml vízmentes benzolt adunk, és vákuumban szárazra pároljuk. Ezt a műveletet megismételjük. A kapott párolási maradékot 5 ml vízmentes acetonban oldjuk és az oldatot keverés közben 0 °C hőmérsékleten 7 ml hidrazin-hidrát 10 ml acetonban készült oldatéhoz csepegtetjük. Az elegyet ezen a hőmérsékleten még egy órán át keverjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml etilacetátban oldjuk és háromszor 30 ml vízzel extraháljuk. Az etilacetátot izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, a szürletet szárazra pároljuk. A maradékot hexánnal eldőrzsölve kristályokat kapunk, amit szűrünk, hexánnal mosunk és szárítunk. így 0,34 g cim szerinti vegyületet állítunk elő.-Termelés: 68%. Olvadáspont:143-146 °C. 25. példa 9-Nitro-apovinkaminsav-propargil-észter-monohidrogénklorid A 10. példában előállított savkloridból 2,0 g-ot (0,0048 mól) szobahőmérsékleten keverés közben 5 ml propargil-alkoholhoz adunk, melyben előzőleg 0,23 g fémnátriumot oldottunk. Az elegyet szobahőmérsékleten egy órán át keverjük, majd bepóroljuk. A maradékot 50 ml etilacetátban felvesszük és háromszor 20 ml vizzel mossuk. Az etilacetátos fázist izzított nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk, a maradék 1,6 g olajos anyag, mely a címbeli vegyület bázis formája. Termelés: 82%. A fenti 1,6 g anyagot 10 ml acetonban oldjuk, 10 ml étert adunk hozzá és sósavas etanollal me g savanyítjuk (pH = 4). A kikristályosodott anyagot szűrjük, éter-aceton 1 : 1 eleggyel mossuk, szárítjuk. így 1,6 g cim szerinti vegyületet kapunk. Termelés: 75%. Olvadáspont: 205-208 °C. 26. példa 9-Nitro-apovinkaminsav-2’-trifluor-etil-észter-monohidrogénklorid A 10. példa szerint előállított savkloridból 2 g-ot (0,0048 mól) 10 ml trifluor-etanol és 2 ml trietilamin jelenlétében szobahőmérsékleten 1 órán át keverünk. Az elegyet bepároljuk, 50 ml etilacetátben felvesszük és háromszor 20 ml vízzel mossuk. Az etilacetátos fázist izzított nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradék súly 1,55 g, ez a cím szerinti vegyület bázisa. Termelés: 72%. A fenti bázist 10 ml aceton és 50 ml éter elegyében oldjuk, sÓBavas etanollal pH = 4-ig savanyítjuk. A kivált kristályos anyagot szűrjük és éterrel mossuk. így 1,58 g cím szerinti vegyületet kapunk. Termelés: 68%. Olvadáspont: 200-205 °C. 27. példa (+)-9-nitro-apovinkarainsav-allil-észter-monohidrogénklorid 2 g (0,0052 mól) (+)-9-nitro-apovinkamint 25 ml vízmentes allil-alkoholban 0,01 g kálium-tercier-butilát jelenlétében 8 órán. keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az elegyet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml etilacetátban oldjuk és háromszor 20 ml vízzel mossuk. Az etilacetátos részt izzított nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradék súlya 1,9 g, mely a cim szerinti vegyüld bázis formája. Termelés: 90%. A fenti olajos anyagot 50 ml éterben oldjuk és sósavas etanollal pH = 4-ig megsavanyítjuk. A sárga kristályos anyagot szűrjük, éterrel mossuk, szárítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 G0 Cf. 14
