191895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új- guanidino-4-imidazolil-tiazol-származékok előállításá
1 191 985 2 amíg. homogén lesz, majd hozzáadunk 0,17 g (1,4 mmól) amidino-tiokarbamidot és az elegyet 0,5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, a fehér csapadékot összegyűjtjük, éterrel mossuk és szárítjuk. Ily módon 0,24 g (60 %) 2-guanidino-4-(4-imidazolil)-tiazol-hidrobromidot kapunk, op.: 225 (bomlás közben). NMR (DMSO-d6) (delta): 8,20 (s, 1H); 8,0 (b, 4H); 7,77 (s, 1H); 7,36 (s, JH); nagyfeloldású tömegspektrum: Molekulasúly C7H8N6S összegképletre számított: 208,0531; talált: 208,0517. Elemanalízis: C7H8N6S* HBr* H20 összegképletre számított. C 27,37, H 3,60, N 27,36; talált: C 27,23, H3.57, N 27,64. 4. példa 3-Bróm-4-metoxi-3-buten-2-on 5,0 g (30 mmól) 3-bróm-4-hidroxi-3-buten-2-ont 100 ml tetraliidrofurán és 10 ml víz'elegyében oldunk. Az oldathoz hozzáadunk 8,7 ml (90 mmól) dimetil-szullatot és 8,3 g (100 mmól) nátrium-hidrogén-karbonátot. A szuszpenziót 25°-on 75 percen át keverjük és az oldószert vákuumban bepároljuk. A kapott olajat és szilárd anyagot egy éjszakán át 20 ml dietiléter és 150 ml 0,ln nátrium-hidrogén-karbonát-oldat elegyében keverjük. A vizes réteget elkülönítjük, kétszer 50—50 ml éterrel extraháljuk és az egyesített éteres kivonatokat telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban betöményítjük. Sárga olajat kapunk, amely gyorsan megszilárdul és 3,21 g (59 %) 3-bróm-4-metoxi-3-buten-2-ont kapunk, op.: 53-56°. NMR (DMSO-d6) (delta): 8,22 (s, 1H); 4,03 (s, 3H). 2,37 (s, 3H). Elemanalízis C5H7Br02 összegképletre számított: C 33,55, H 3,94, Br 44,64, talált: C 33,27, H3,85, Br 43,46. 5. példa 4-Acetil-2-metil-imidazol 6,3 g (35 mmól) 3-bróm-4-metoxi-3-buten-2-on, 16,7 g acetamidin-hidroklorid (175 mmól) és 29,2 ml (210 mmól) trietilamin 300 ml letrahidrofuránnal készített elegyét 6 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, így narancsszínű szilárd nyers terméket kapunk, A szilárd nyers terméket 200 ml etil-acetátban oldjuk és az oldószer eltávolításával 25 ml-re töményítjük be. Jéghűtés hatására sárga szilárd anyag kristályosodik ki. Ezt szűréssel összegyűjtjük, először etil-acetáttal, majd éterrel mossuk és 25°-on vá-4 kulimban szárítjuk. 9,995 g (23 %) 4-acetil-2-metil-imidazolt kapunk, op.: 124-127°. NMR (DMSO-de) (delta): 4,61 (s, 1H); 1,41 (s, 3H); 1,39 (s,3H). 6. példa 4-Acetil‘-2-metil-imidazol 5,75 g (46,3 mmól) l-acctil-4-mctil-imidazolt 600 ml leirahidrofuránban oldunk és kvarc edényben 18 órán át rövidhullámú UV fényforrással (254 nm) fotolízisnek vetjük alá. A tetrahidrofurános oldatot vákuumban beteményítjük, olajat kapunk és szilikagélen kromatografáljuk, eluensként 5 % metanolt tartalmazó kloroform alkalmazásával. 2,6 g (45 %) 4-acetil-2-metil-imidazolt kapunk, op.: 123—125°. 7. példa 4-(Bróm-acetil)-2-metil-imidazol-hidrobromid 2,40 g (19,3 mmól) 4-acetil-2-metil-imídazolt 30 ml 43 %-os hidrogén-bromidban oldunk. Az oldathoz keverés közben 25°-on 5 perc alatt 5 ml 48 9^os hidrogénbromid-oldatot adunk,'amely 3,36 g (21 mmól)brómot tartalmaz. A reakcióelegyet 2,5 órán át 70°-on tartjuk, majd vákuumban betöményítjük és sötét színű olajat kapunk. Izopropanol|éter eleggyel eldörzsöljük és az olaj megszilárdul. Ezt szűréssel összegyűjtjük és éterrel mossrk. 2,8 g (51 %) 4-(bróm-acetü)-2-metil-imidazol-hidro- Ironiidot kapunk, op.: 181° (bomlás közben). NMR (DMS0-d6) (delta): 8,71 (s, 1H); 4,77 (s, 2H); 7,63 (s, 3H). 8. példa 2-Guanidino4-(2-metil-4-imidazolil)-tiazol 2,8 g (9,86 mmól) 4-(bróm-acetil)-(2-metil)-imidazolhidrobromidot 10 ml vízben oldunk. Telített nátriumddrogén-karbonát-oldatot adagolunk pH 10 eléréséig és a kapott szilárd terméket szűréssel összegyűjtjük, majd 15 ml vízzel mossuk. A megszárított szabad bázist visszaolyató hűtő alatt forraljuk, 50 ml acetonban. A tiszta ícetonos oldathoz visszafolyatás közben 1,2 g (9,86 uniói) amidino-tiokarbamidot adagoltunk. Azonnali ollódás következik be és 1 percen belül szilárd anyag képződése indul meg. 1 órán át tartó visszafolyatás után a szuszpenziót lehűtjük, a szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük és acetonnal, majd éterrel mossuk. 2,37 g (79 %) 2-guanidino-4-(2-metil-4-imidazolil)-tiazol-hidrobromidot kapunk, op.: 158 ° (bomlás közben). NMR (DMS0-d6) (delta): 7,71 (s váll széles s-en, 1H); 7,56 (széles s, 4H); 4,32 (s, 1H); 2,51 (s, 3H). Elemanalízis C8H,0N6S-HBr összegképletre számított: C 31,69, H3,66, N 27,72; talált: C 31,46, H4,30, N 27,28. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
