191895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új- guanidino-4-imidazolil-tiazol-származékok előállításá
9. példa 1 191 895 2 l-AcetiI-4-metil-imidazol 50 g (609 mmól) 4-metil-imidazol 250 ml toluolllal 5 készített oldatát szobahőmérsékleten nitrogénatmoszférában keverjük és hozzáadunk 239 g (304 mmól) acetilklorido*'. Az elegyet 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, az oldhatatlan anyagok eltávolítására szűrjük és a szűrletet betöményítjük. így 19 g (50 %) l-acetil-4-imi- ig dazolt kapunk sárga olajként, amely állás közben kikristályosodik. NMR (CDClj) (delta): 8,06 (s, 1H); 7,17 (s, 1H); 2,57 (s, 3H); 2,23 (s, 3H). 15 10. példa 4-Acetil-5-metil-imidazol 5,0 g (40,3 mmól) l-acetil-4-metil-imidazolt 700 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot kvarclombikban fotolízisnek vetjük alá 24 órán át, rövidhullámú UV fényforrás (254 nm) alkalmazásával. A tét- 25 rahidrofurános oldatot vákuumban betöményítjük; így olajat kapunk, amelyből szilikagélen végzett kromatografálással, eluensként 5 % metanolt tartalmazó kloroform alkalmazásával 1,91 g (38 %) 4-acetil-5-metil-imidazoIt kapunk, fehér szilárd anyagként, op.: 30 140-142°. juk lehűlni és a kapott csapadékot szűréssel összegyűjtjük. Az így kapott szilárd termék 0,98 g (40 %) 2-guanidhu:-4-(5-meti]-4-imidazolil)-tiazol-hidrobromid, op.: 245' (bomlás közben). NMR (DMSO-d6) (delta): 8,52 (s, 1H); 7,67 (b,4H); 7,2C (s, 111); 2,49 (s, 3H). Elemanalízis C8H10N6S- HBr összegképletre: számított: C 31,69, H 3,66, N 27,72; talált: C 31,80, H3,90, N 26,90. 14. példa l-Acetil-2,4-dimetil-ímidazol 9,6 g (0,10 mól) 2,4-dimetil-imidazolt 50 ml kloroform és 50 ml toluol elegyében oldunk, szobahőmérsékleten keverjük és fecskendővel 1 perc alatt hozzáadunk 3,6 ml (0,05 mól) acetil-kloridot. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd az oldhatatlan anyagok eltávolítására szűrjük és a szűrletet betöményítjük. 6,9 g (100 %) l-acetil-2,4-dimetil-imidazolt kapunk fehér kristályos szilárd anyagként. NMR (CDCI3) (delta): 7,00 (s, 1H); 2,68 (s, 3H); 2,5 ' (s, 3H); 2,21 (s, 3H). 15. példa 20 NMR (CDCI3) (DMSO-dfl) (delta): 7,45 (s, 111); 2,52 (s, 3H); 2,48 (s, 3H). 11. példa 4-(Bróm-ace til)-5-metil-imidazol 1,57 g (12,6 mmól) 4-acetil-5-metil-imidazolt 15 ml tömény hidrogén-bromidban oldunk, az oldatot 50 -ra melegítjük és 0,75 óra alatt hozzáadunk 15 ml tömény hidrogén-bromidot, amely 2,01 g (12,6 mmól) brómot tartalmaz. Az elegyet 1,25 órán át keverjük 50°-on, majd 45 betöményítjük. A maradékot eldörzsöljük izopropilalkohollal és a fehér szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük. Ez 2,78 g (78 %) 4-(bróm-cetil)-5-metil-imidazol-hidrobromid. NMR (DMSO-d6) (delta): 9,40 (s, 1H); 4,87 (s, 2H); 2,65 (s, 3H). Ezt az anyagot szabad bázissá alakít- 50 juk oly módon, hogy 15 percen át 50 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldatban keverjük. A szűréssel való összegyűjtés és szárítás után fehér por alakjában 4-(bróm-acetil)-5-metil-imidazolt kapunk. 4-Acetil-2,5-dirnetil-imidazol 35 ( ,9 g (0,05 mól) l-acetil-2,4-dimetil-imidazol 700 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát kvarc edéiyzetben rövidhullámú UV fényforrással (254 nm) 40 órán át fotolízisnek vetjük alá. A tetrahidrofurános old;.tot vákuumban betöményítjük, olajat kapunk, ame- 40 lyct szilikagélen kromatografálunk, eluensként 5 % metanol: tartalmazó kloroform alkalmazásával. 2,8 g (41 %) 4-acetil-2,5-dimetil-imidazolt kapunk fehér szilárd anyagként, op.: 83-87°. Izopropanolból átkristályosítva analitikailag tiszta anyagot kapunk, op.: 87-88°. NMR (CDClj) (delta): 2,53 (s, 6H); 2,40 (s, 3H). Elemanalízis C7Hi0N2O összegképletre: számított: C 60,85, N 7,30, N 20,27; talált: C 60,66, N 7,26 N 20,09. 12. példa 4-(Bróm-acetil)-2,5-dimetil-imidazol 2-Guanidino-4-(5-iuctil-4-imidazolil)-tiazol-hidrobromid 1,65 g (8,13 mmól) 4-(bróm-acetil)-5-metil-imidazolt 165 ml acetonban addig melegítünk, amíg az elegy homogénné válik. Hozzáadunk 0,96 g (8,13 mmól) amidino-tiokarbamidot és az elegyet visszafolyató hűtő alatt 1 órán át forraljuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hagy- 65 1,0 g (7,24 mmól) 4-acctil-2,5-dimetil-imidazol 15 ml 00 tömény hidrogén-bromiddal készített oldatát 50°-ra melegítjük és cseppenként, 1 perc alatt 1,16 g (7,25 mm 51) brómot adunk hozzá. Az elegyet 1 órán át 50- 60° on tartjuk, majd betöményítjük és a szilárd maradékot 30 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal eldörzsöljük. Az oldhatatlan anyagot kiszűrjük, vízzel 5
