191889. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinazolil szemikarbazidok előállítására
1 191 889 2 Vegyület Pozitív inotróp hatás, % 3. példa 52 4. példa 4. példa 2-trifluor-metil-58-vegyülete 51 4. példa táblázata: 1. vegyület 15 2. vegyület 19 3. vegyület 41 Példák gyógyszerkészítményekre Tabletták Összetétel: találmány szerinti hatóanyag 100 mg kolloid kovasav 10 mg tejcukor 118 mg burgonyakeményítő 60 mg polivinil-pirrolidon 6 mg nátríum-cellulóz-glikolát 4 mg magnézium-sztearát 2 mg 3Ó0 mg Az alkotórészeket szokásos módszerrel 300 mg-os tablettákká dolgozzuk fel, amelyek mindegyike 100 mg találmány szerinti hatóanyagot tartalmaz. Kívánt esetben a megadott alkatrészekhez még megfelelő mennyiségű más ismert hatóanyag is keverhető. Kapszulák Összetétel: találmány szerinti hatóanyag 200 mg kukoricakeményítő 200 mg R-NH-NH-CO-NH-CH3-COOCH3 X HC1 R-NH-NH-CO-NH-CH3 X HC1 R—N—NH—CO—NH—n—C4 H, X HC1 1 - ch3 R-N—N-CO-NH-n-C4H9 X HC1 J . I ch3 cii3 R-NH-NH-CO-NH-C(CH3)3 X HC1 R-NH-NH-CO-NH-C6H5 XHC1 R-NH-NII-CO-NH-(4-Cl-C6H4) R-NH-NH-CO—NH-(3—CH3 -C6H4) r-nh-n-co-nh-c4 H9 I CH3 R-NH-NH-CO-N^ \o X HC! Az alkotórészeket a megadott mennyiségű viszonyoknak megfelelően alaposan összekeverjük és 400 mg-os adagokban zselatin-kapszulákba töltjük. A következő példák részletesen bemutatják az (I) általános képletű vegyületek előállítását. 1. példa l-(6,7-Dimetoxi-kimzol-4-il)-szemikarbazkl 2,2 g 6,7-dimetoxi-4-klór-kinazolint feloldunk 50 ml vízmentes dimetil-formamidban. Keverés közben hozzáadunk 2,2 g szemikarbazid-hidrokloridot és 5 g vízmentes kálium-karbonátot, öt óra hosszat 50 °C-on keverjük és a kivált csapadékot leszívatjuk, majd vízzel összekeverjük és dimetil-formamidból átkristályosítjuk. Kitermelés 30 %. Olvadáspontja 247-249 °C. 2. példa 4-n-Butil-l-( 6,7-dimetoxi-kinazol-4-il)-szemikarbazid-hidroklorid 3 g 6,7-dimetoxi-4-klór'kinazolint 3,5 g 4-n-butil-szemikarbaziddallOO ml amilalkoholban 2 óra hosszat 100 °C-on keverünk. A kivált csapadékot leszívatjuk, forrón alkoholban szuszpendáljuk és 2 n sósavval 5 pliértékre állítjuk. A víztiszta oldatot kénen szűrjük, lehűtjük, leszívatjuk és keringetett levegős szárítószekrényben szárítjuk. A 70 %-os kitermeléssel kapott cím szerinti vegyület 216—217 °C-on olvad. A fentiek szerint állítjuk elő a következő vegy lilétekét : 4-nbutil-l-(6,7-dimetoxi-2-trifluor-metii-kinazol-4-ii)-szemikarbazid-hidroklorid, op. 210-212 °C; 4-nbutil-l-(6,7-dimetoxí-2-metil-kina7.ol-4-il)-s7,emikarbazid-hidroklorid, op. 295-297 °C. Analóg módon készülnek a következő táblázatban megadott vegyületek. R: (a) általános képletű csoport. Kitermelés, % Op. (°C) 48 214-215 89 246-247 52 207-208 30 203-204 43 2%-297 57 199 59 198-199 55 194-195 35 210-211 35 248-251 5 10 15 20 25 30 35 40
