191874. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro [2H-1,4-benzodioxepin-3(5H)-4'-piperidin]-vegyületek előállítására
1 191 874 2 18. példa 2-4. frakcióban jön le az oszlopról. Ezeket a frakciókat egyesítjük, és az oldatból kicsapjuk az oxalátsót. A kapott szilárd anyagot izopropil-alkohol és metil-alkohol elegyébó'i átkristályosítjuk. Ily módon 21,6 %-os hozammal 2 g (3,6 mmól) l’-(4,4-difenil-3-butenil)-7-klór-2- 5 metil - spiro[2H - 1,4 - benzodioxepin - 3(5H),4’ - piperidin-oxalátot nyerünk. A kapott termék vékonyrétegkromatográfiás vizsgálattal tisztának bizonyult, szilikagélen kloroform : metil-alkohol 9:1 arányú elegyében futtatva Rf = 0,5, diklór-metán : izopropil-alkohol 1:1 10 arányú elegyében futtatva Rf = 0,4 értéket kaptunk. Tömegspektrum (ci MH+=474), NMR spektrum (DMSO-d6) és infravörös spektrum (KBr) alapján a kapott termék a várt vegyületnek megfelelő szerkezetű. A tennék olvadáspontja 214-215 °C. 15 Elemzési eredmények a C32H24C1N06 összegképlet alapján: számított: C% = 68,13, H% = 6,09, N% = 2,48; talált: C% = 67,95, H% = 6,05, N% = 2,45. 20 17. példa l’-(4,4-Difenil-butil)-7-klór-2-metil-spiro-[2H-l,4- 2® benzodioxepin-3(5H),4’-piperidin]oxalát előállítása 5,0 g (16,5 mmól) 7-klór-2-metil-spiro[2H-l,4-benzodioxepin-3(5H),4’-piperidin]-hidrogén-kloridot, 5 g porított, vízmentes kálium-karbonátot, 15 mg kálium-karbonátot, 15 mg kálium-jodidot és 4,43 g (18,1 mmól) 4,4-difenil-butil-kloridot 50 ml DMF-ban oldunk. A kapott elegyet nitrogénatmoszférában 90 °C-on 2 órán át keverjük. Ez idő alatt a reakció vékonyrétegkromatográ- ^ fiás vizsgálat bizonysága szerint lezajlik. Ezután az elegyet vízzel meghígítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A visszamaradó anyagot éterben lévő 100 g alumínium-oxiddal töltött oszlopra visszük. 50 mles frakciókat szedve a kívánt anyag a 2—10. frakciókban jön le az oszlopról. Ezeket a frakciókat egyesítjük, majd az oldatból kicsapjuk az oxalátsót. A kapott szilárd anyagot izopropil-alkohol és metil-alkohol elegyéből átkristályosítjuk. Így 53,52 %-os hozammal 5,0 g (8,8 . mmól) 1 ’-(4,4-difenil-butil)-7-klór-2-metil-spiro[2H-l ,4- benzodioxepin-3(5II),4’-piperidin]-oxalátot nyerünk. A kapott termék vékonyrétegkromatográfiás vizsgálattal tisztának bizonyult, szilikagélen, kloroform ^etil-alkohol 9:1 arányú elegyében futtatva Rf = 0,5, diklór-metán : izopropil-alkohol 1:1 arányú elegyében futtatva Rf = 0,4 értéket kaptunk. Tömegspektrum (MET = 476), NMR spektrum (DMSO-d6) és infravörös spektrum (KBr) bizonysága alapján a kapott vegyület a várt terméknek megfelelő szerkezetű. A termék olvadáspontja „ 161-165 °C. Elemzési eredmények a C32H36C1N06 összegképlet alapján: számított: C% = 67,89, H% = 6,42, N% = 2,47; 60 talált: C % = 67,64, H% = 6,51, N% = 2,36. r-[4,4-bisz(4-fltior-fenil)-butil]-7-klór-2-metil-spiro[2H-l,4-benzodioxepin-3(5H),4’-piperidin]-oxalát előállítása 3,0 g (16,5 mmól) 7-klór-2-metil-spiro[2H-l,4-benzodio<epin-3(5H),4’-piperidin]-hidrogén-kloridot 100 ml DMF-ban oldunk és 5 g porított, vízmentes kálium-karbonáttal 1 órán át keverjük. A kapott elegyhez 15 mg kálium-jodidot és 5,5 g (19,6 mmól) 4,4-bisz(4-fluor-feniI)-butil-kloridot adunk. Az elegyet nitrogénatmoszférábar, 90 °C-on 6 órán át keverjük. A reakció ez idő alatt gáz-folyadék-kromatográfiás eljárás [OV 101, hőmérsékletprogram: 225 °C (2 perc), sebesség = 30 °Cjperc 280 °C-ig (20 perc), áramlási sebesség 30 ml/percj bizorysága szerint lezajlik. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, vízzel meghígítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat telített sóoldattal mossuk, majd vákuumban eltávolítjuk az oldószert. A visszamaradó anyagot éterben lévő 100 g alumínium-oxiddal töltött oszlopra visszük. Éterrel eluálva, 50 ml-es frakciókat szedve, a kívánt anyag a 2—5. frakciókban jön le az oszlopról. Ezeket a frakciókat egyesítjük, majd az oldatból kicsapjuk az oxalát-sót. A kapott fehér szilárd anyagot izopropil-alkohol és metil-alkohol elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 53,50 %-os hozammal 5,3 g (8,3 mmól) l’-[ 4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil]-7-klór-2-metil - spiro[2H -1,4 - benzodioxepin - 3(5H),4’ - piperidinj-oxalátot nyerünk. A kapott termék vékonyrétegkromatográfiás vizsgálattal tisztának bizonyult, szilikagébn kloroform : metil-alkohol 9: 1 arányú elegyében futtatva Rf = 0,5, diklór-metán : izopropil-alkohol 1 :1 arányú elegyében futtatva Rf = 0,4 értéket kaptunk. Tömegspektrum (MH+ = 5,12), NMR spektrum (CDC13/ DMSO-dfi) és infravörös spektrum (KBr) alapján a kapott termék a várt vegyületnek megfelelő szerkezetű. A termék olvadáspontja 170-174 °C. Elemzési eredmények a C32H34CIF2N06 összegképlet alapján: számított: C% = 63,83, H%=5,70, N% = 2,33; talált: C% = 63,66, H% = 5,58, N% = 2,21. 19. példa r-[4,4-Bisz(4-fluor-fenil)-3-butenil]-7-klór-2-metilspiro[2H-l ,4-benzodioxepin-3(5H) ,4’ -piperidin\axalát előállítása 5,0 g (16,5 mmól) 7-klór-2-metil-spiro[2H-l,4-benzodioxepin-3(5H),4’-piperidin]-hidrogén-kloridot 100 ml DMF-ban oldunk és 5 g porított, vízmentes kálium-karbonáttal és 15 mg kálium-jodiddal összekeverjük. Az elegyhez 5 g (18,1 mmól) 4,4-bisz(4-fluor-feniI)-3-butenil-kloridot adunk és a kapott elegyet szobahőmérsékleten éjszakán át keverjük. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálattal kimutattuk, hogy semmiféle reakció nem ment végbe. Ezután az elegyet 90 °C-ra melegítettük és ezen a hőmérsékleten tartottuk. 3 óra elteltével kimutattuk a terméket. Gázkromatográfiás, tömegspektromet-13
