191874. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro [2H-1,4-benzodioxepin-3(5H)-4'-piperidin]-vegyületek előállítására
1 191 874 2 tál, 15 mg kálium-jodiddal és 4,7 g (20,41 mmól) 3,3-difenil-propil-kloriddal keverjük. Az elegyet 3 órán át nitrogénatmoszférában 90 °C hőmérsékleten tartjuk, ej idő alatt a reakció — vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat bizonysága szerint — lezajlik. A reakcióelegyhez vizet adunk, majd éterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, térfogatukat vákuumban beszűkítjük, majd éterben lévő 100 g alumínium-oxiddal töltött oszlopra vlszszük. 50 ml-es frakciókat gyííjtve a kívánt termék a 2-5. frakciókban jön le az oszlopról. Ezeket a frakciókat egyesítjük, majd kicsapjuk belőlük az oxalátsót. A kapott szilárd anyagot izopropil-alkoholból átkristályosítjuk. Ily módon 35,42 %-os hozammal 2,6 g (6,6 mmól) 2-metil- 1’ - (3,3 - difenil - propil) - spiro[2H -1,4 - benzodjöxepin-3(5H),4’-piperidin]-oxalátot nyerünk. A kapott termék vékony rétegkromatográfiás vizsgálattal tisztának bizonyult, szilikagélen kloroform : metil-alkohol 9:1 arányú elegyében futtatva Rf = 0,6, diklór-metán : izopropH- alkoliol 1:1 arányú elegyében futtatva Rf = 0,5 értçket kaptunk. Tömegspektrum (ci MH+ *= 428), NMR spektrum (DMSO-dg) és infravörös spektrum (KBr) bizonysága alapján a kapott tennék a várt vegyületnek megfelelő szerkezetű. A kapott termék olvadáspontja 178—182 °C. Elemzési eredmények a C31H35N06 összegképlet alapján : számított: C% = 71,92, H% = 6,83, N% = 2,70; talált: C% = 72,09, H% = 6,78, N% = 3,16. 14. példa 1 '-[4-f 4-fluor-fenil)-butil]-2-metil-spiro[2H-l,4-benzodioxepin-3(5H),4’-piperidiri]-hidrogén-klorid előállítása 5,0 g (18,6 mmól) 2-metil-spiro[2H-l,4-benzodioxepin-3(5H),4’-piperidin]-hidrogén-kloridot Í00 ml DMF- ban oldunk és nitrogénatmoszférában 90 °C-on éjszakán át keverjük 5 g porított, vízmentes kálcium-karbonáttal, 15 mg kálium-jodiddal és 3,80 g (20,4 mmól) 4-(4-flporfenil)-butil-kloriddal. Ez idő alatt a reakció vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat bizonysága alapján lezajlik. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, vízzel meghígítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot telített sóoldattal mossuk, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk belőle. A visszamaradó anyagot éterben lévő 100 g alumínium-oxiddal töltött oszlopra visszük- Az eiuálás során 50 ml-es frakciókat szedve a kívánt anyag a 2-4. frakciókban jön le. Ezeket a frakciókat egyesítjük és az oldatból kicsapjuk a hidrogén-klorid-sót. A kapott sót metil-alkohol, víz elegyből átkristályosítjuk. Ily módon 30,78 %-os hozammal 2,4 g (5,7 mjnól) l’-[4-(4- fluor - fenil) - butil] - 2 - metil-spiro[2H - 1,4 - bepzodioxepin-3(5H),4'-piperidin]-hidrogén-kloridot nyerünk. A kapott termék vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat bizonysága alapján tisztának bizonyult, szilikagélen kloroform : metil-alkohol 9:1 arányú elegyében futtatva Rf = 0,8, diklór-metán : izopropil-alkohol 1:1 arányú elegyében futtatva Rf = 0,7 értéket kapunk. Tömeespektrum (MH+ = 384), NMR spektrum (DMSO-dg) é| infravörös spektrum (KBr) alapján a kapott vegyület a várt terméknek megfelelő szerkezetű. A termék olvadáspontja 212-213 °C. Elemzési eredmények a Cj-iH^CIFNOj összegképlet alapján : számított: C% = 68,63, H%=7,45 N% = 3,33; talált: C % = 68,67, H% = 7,49, N% = 3,65. 15. példa l’-[4,4-bisz(4-klór-feml)-biitil]-2-metil-spiro-[2H-l ,4-benzodioxepin-3(5H),4’-piperidin]-oxalát előállítása 4,0 g (15,00 mmól) 2-metil-spiro[2H-l,4-benzodioxepin-3(5H),4’-piperidin]-hidrogén-kloridot 150 ml DMF- ban oldunk. Az oldathoz 4 g porított, vízmentes káliumkarbonátot, 15 mg kálium-jodidot és 5,12 g (15,0 mmól) 4.4- bisz(4-klór-fenil)-butil-kloridot adunk. A reakcióelegyet ezután nitrogénatmoszférában 80 C hőmérsékleten éjszakán át keverjük. A reakció ez idő alatt vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat bizonysága szerint teljesen lezajlik. Az elegyet ezután azonos térfogatú vízzel meghígítjuk és éterrel extraháljuk. Az cteres extraktumokat egyesítjük, telített sóoldattal mossuk, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A visszamaradó anyagot éterben lévő 100 g alumínium-oxiddal töltött oszlopra visszük. 50 ml-es frakciókat eluálva a kívánt anyag a 3-5. frakciókban jön le az oszlopról. Ezeket a frakciókat egyesítjük, és %z oldatból kicsapjuk az oxalátsót. A kapott sziled anyagot toluol és etil-alkohol elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 23,3 %-os hozammal 2,1 g (3,50 mmól) l’-[4,4-bisz(4-klór-fenil)-butil]-2-metil-spiro[2H-1.4- benzodioxepin-3(5H).4’-piperidin]-oxalátot nyerünk. A kapott termék vékonyrétegkromatográfiás vizsgálattal tisztának bizonyult, szilikagélen kloroform : metil-aikohol 9: 1 arányú elegyében futtatva Rf = 0,5, diklór-metán: izopropil-alkohol 1:1 arányú elegyében futtatva Rf = 0,4 értéket kaptunk. Tömegspektrum (ci MH+ = * 150) és infravörös spektrum (KBr) alapján a kapott tennék a várt vegyületnek megfelelő szerkezetű. A termék olvadáspontja 192-195 °C. Elemzési eredmények a C32H35CÍ2N06 összegképlet alapján : számított: C% = 63,99, H=%5.89. N%=2,33; talált: C% = 63,68, H% = 5,94, N% = 2,25. 16. példa l’-(4,4-Difenil-3-buteml)-7-klór-2-metil-spiro[2H-l ,4- benzodioxepin-3(511),4’-piperidin)-oxalát előállítása 5,0 g (16,5 mmól) 7-klór-2-metil-spiro[2H-l,4-benzodioxepin-3(5H),4’-piperidin]-hidrogén-kloridot, 5 g porított, vízmentes kálium-karbonátot, 15 mg kálium-jodiiot és 4,39 g (18,1 mmól) 4,4-difcniI-3-butenil-kloridot >0 ml DMF-ban oldunk és nitrogénatmoszférában 90 °C-on 2 órán át keverjük. A reakció - vékonyrétegkromatográfiás ellenőrzés szerint - ez idő alatt lezajlik. Ezután a reqkcióelcgycl vízzel meghígítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A visszamaradó anyagot éterben lévő 100 g alumínium-oxiddal töltött oszlopra visszük. 50 ml-es frakciókat szedve a kívánt anyag a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 61 12
