191874. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro [2H-1,4-benzodioxepin-3(5H)-4'-piperidin]-vegyületek előállítására
1 191 874 2- (CH 2 ) 3 ( 56 ) nyomás előfordulhat anélkül, hogy más tünetek is jelentkeznének, a klinikai manifesztálódás általában a vérnyomás huzamosabb ideje tartó emelkedett szintje után jelentkezik. A magas vérnyomás kísérő tünetei például fej- 5 fájás, szédülés, orrvérzés, erőkifejtéskor fellépő légszomj, a szívműködés elégtelensége vagy szívroham. Mivel ezek a másodlagos hatások életveszélyes állapotot jelenthetnek, kívánatos a vérnyomásnak a normál szinthez közeli értékre való csökkentése és ezen a szinten való tartása. 10 Az emelkedett vérnyomás csökkentésére a vérnyomáscsökkentő szerek egész sora ismert. E szerek fejlődése lényeges haladást jelent a modern gyógyászatban. Továbbra is komoly erőfeszítések folynak újtípusú vérnyomáscsökkentő szerek kifejlesztésére, és változatlanul 15 igény van új gyógyszerekre. Továbbá, a gyógyszerek alkalmazásának egyik legfontosabb és egyik fő célja a fájdalomcsillapítás. Új analgetikus hatású gyógyszerek kifejlesztésére is törekszenek és ilyen gyógyszerekre igény is van. 20 A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek, gyógyászati célra alkalmas sóik, optikai és geometriai izomerjeik vérnyomáscsökkentő és analgctikus hatásúak. Az (I) általános képletben Rí jelentése 1—5 szénatomos egyenes vagy elágazó- 25 láncú alkilcsoport; láncvégen helyettesített 1 -5 szénatomos egyenes- vagy elágazóláncú alkilcsoport vagy láncvégen helyettesített 2—5 szénatomos egyenes- vagy elágazóláncú alkenilcsoport, ahol a láncvégen egy vagy két (23) általános képletű cso- 30 port vagy ciklohexilcsoport helyettesítő van; (24) általános képletű csoport; (56) általános képletű csoport; (26) általános képletű csoport; (29) általános képletű csoport; 35 1 —3 szénatomos egyenes- vagy elágazóláncú alkilcsoport, amely a láncvégcn 3-5 s/.cnatomos cikloalkilcsoportct, hidroxilcsoportot, cianocsoportot, -NR12R,3 általános képletű csoportot, (33), ' (35),(36), (39) képletű csoportot vagy (34), (38) 40 vagy (40) általános képletű csoportot tartalmaz helyettesítőként; cianocsoport; kítják és kívánt esetben bármely kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászati célra alkalmas sóvá alakíta- 45 ® nak -C—ORg általános képletű csoport; A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű 50 spiro [2H-1,4-benzodioxepm-3(5H),4’-piperidin]-vegyületek előállítására. Ezek a vegyületek emlősök kezelésében vérnyomáscsökkentő szerként és analgetikumként használhatók. A magas vérnyomás emlősöknél számos egyéb rend- 55 elíenesség, például vesebetegségek, mellékvese-rendellenességek és terhességi toxémia kísérője lehet. A legtöbb magas vérnyomásban szenvedő betegnél azonban nem lelhető fel primer rendellenesség, és állapotukat esszenciális hipertóniaként tartják számon. Magas vérnyomásban szenvedő betegeken végzett ellenőrzött vizsgálatok során azt találták, hogy ezeket a betegeket gyakrabban érik agyi és más kardiovaszkuláris megbetegedések, mint azokat, akiknek vérnyomását gyógyszeresen lecsökkentették. Ezen kívül a magas vér- 65 O II-CNH-alkil általános képletű csoport, álról az alkilcsoport 1-2 szénatomos; O II —C—Rg általános képletű acilcsoport; (41) általános képletű csoport vagy (42) képletű csoport; az R1 jelentéseinél megadott csoportokban az Rs jelentése (23) általános képletű csoport; Rg jelentése 1-4 szénatomos egyenes- vagy elágazóláncú alkilcsoport; 60 R7 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom; R12 és R13 azonosak, jelentésük hidrogénatom vagy 1—2 szénatomos alkiksoport; Y és Z azonos, jelentésük hidrogén-, klór-, fluor-, brómvagy jódatom, nitrocsoport, 1—4 szénatomos egyenesláncú alkoxiesoport vagy aminocsoport és 2 * -’fc.-t«!
