191874. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro [2H-1,4-benzodioxepin-3(5H)-4'-piperidin]-vegyületek előállítására

1

191874

R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos egyenesláncú alkilcsoport;

X jelentése klór-, fluor-, bróm- vagy jódatom vagy nitrocsoport; m értéke 0 vagy 1.

A találmány szerint előállított (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek azok, amelyekben Rí jelentése 4 vagy 5 szénatomos egyenes- vagy elágazóláncú alkilcsoport vagy a láncvégen ciklohexil-, p-fluor-fenil-, bisz(fenil)- vagy bisz(p-fluorfenil-, bisz(fenil)- vagy bisz(p-fluor-fenil)-csoporttal helyettesített alkenilcsoport vagy acetilcsoport vagy (24), (56), (26), (41), (42) vagy (43) képletű csoport;

R3 jelentése metilcsoport, vagy hidrogénatom;

X jelentése klór-, fluor-, bróm- vagy jódatom, vagy nitrocsoport;

Rs, Y és Z jelentése az Rx csoportokon belül az előzőekben megadott; m értéke 0 vagy 1,

valamint ezen vegyületek gyógyászati célra alkalmas sói, optikai és geometriai izomeijei.

Különösen előnyösek az (1) általános képletű vegyületek körébe tartozó (I—A) általános képletű vegyületek, melyekben

Rj jelentése (62), (59), (63), (61) vagy (65) képletű csoport;

R3 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport;

X jelentése klór-, fluor- vagy brómatom, valamint ezen vegyületek gyógyászati célra alkalmas sói, optikai és geometriai izomerjei.

Ezen vegyületek azért különösen előnyösek, mert előállításuk viszonylag egyszerű és állatokon végzett laboratóriumi vizsgálatban vérnyomáscsökkentő hatásuk viszonylag nagynak bizonyult.

A találmány segítséget nyújt a vérnyomáscsökkentő és/vagy analgetikus hatású anyagok iránti igény kielégítésére a (II) általános képletű vegyületek, gyógyászati célra alkalmas sóik, optikai és geometriai izomerjeik előállítása révén. A (II) általános képletben R* jelentése 1—5 szénatomos egyenes- vagy elágazóláncú alkilcsoport, 1 vagy 2 szénatomos, a láncvégen (23) általános képletű csoporttal helyettesített alkilcsoport; 1-3 szénatomos, a láncvégen egy helyettesitővel helyettesített egyenes- vagy elágazóláncú alkilcsoport, ahol a helyettesítő 3—5 szénatomos cikloalkilcsoport, hidroxilcsoport, cianocsoport, —NRjRg általános képletű csoport vagy (33), (35),' (36), (38), (39), (40) vagy (49) képletű csoport lehet, R* lehet még cianocsoport,

NH 0

Il II

—C-OR10 vagy -CNHRJ általános képletű csoport; a csoportokban:

R* és R£ ázonos, jelentésük hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport;

R* jelentése hidrogén-, klór-, fluor-, bróm- vagy jódatom;

Y és Z azonos, jelentésük hidrogén-, klór-, fluor-, brómvagy jódatom, nitrocsoport; 1—4 szénatomos egyenesláncú alkoxi- vagy aminocsoport;

R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos egyenesláncú alkilcsoport; m értéke 0 vagy 1 ;

X jelentése klór-, fluor-, bróm- vagy jódatom vagy nitrocsoport.

A (II) általános képletű vegyületek közül előnyösek azok, amelyekben

R* jelentése 1—5 szénatomos egyenes- vagy elágazóláncú alkilcsoport, olyan 2 szénatomos alkilcsoport, mely a láncvégen (23) általános képletű csoporttal helyettesített, 1—3 szénatomos egyenesvagy elágazóláncú alkilcsoport, mely a láncvégen egy 3—5 szénatomos cikloalkil-, hidroxil-, cianocsoporttal vagy —NR*Rg általános képletű csoporttal. (33), (35), (36), (38), (39), (40) vagy (49) képletű csoporttal helyettesített;

R* lehet még cianocsoport,

NH O

11 11

—C-OR10 vagy —C—NHR£ általános képletű csoport;

R* és R| ázonos jelentésük hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport;

R* jelentése hidrogén-, klór-, fluor-, bróm- vagy jódatom; a helyettesítőkben előforduló Y és Z azonos, jelentésük hidrogén-, klór-, fluor-, brómvagy jódatom, nitrocsoport, 1-4 szénatomos egyenesláncú alkoxicsoport vagy aminocsoport;

R3 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport;

X jelentése klór-, fluor-, bróm- vagy jódatom vagy nitrocsoport; m értéke 1,

valamint ezen vegyületek gyógyászati célra alkalmas sói, optikai és geometriai izomerjei.

Különösen előnyösek a (II) általános képletű vegyületek körébe tartozó (II—A) általános képletű vegyületek, melyekben

Rf ' jelentése pentil-, 0-fenil-etil-, ciano-metil-, 0-cianoetil-, |3-hidroxi-etil-, 0-amino-etil-, y-amino-propi!-, ciklopropil-metil-, (k(p-nitro-fenil)-etil-, j3-(p-aminofenil)-etil- vagy 2-(N,N-dimetil-amino)-etil-csoport vagy a láncvégen guanidinocsoporttal vagy (36) képletű csoporttal helyettesített etilcsoport vagy a láncvégen (35), (39), (50), (51) vagy (52) képletű csoporttal helyettesített egyenesláncú propilcsoport vagy cianocsoport vagy 0 NH

Il II-C-NHCH3 vagy -C-OCH3 képletű csoport,

R3 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,

X jelentése klór-, fluor- vagy brómatom; valamint ezen vegyületek gyógyászati célra alkalmas sói, optikai és geometriai izomerjei.

A találmány leírásában ismertetjük a fenti gyógyászatilag aktív vegyületek köztitermékeinek előállítását is. Ezek a köztitermékek a (4), (5), (6), (7), (8), (13), (14), (15), (16), (17), (18) és (19) képletű vegyületek, melyekben

X és n jelentése az előzőekben megadott;

R jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport;

HAL jelentése klorid- vagy fluoridatom.

A találmány tárgyát képezi még vérnyomás csökkentésére és fájdalomcsillapításra alkalmas gyógyászati készítmények előállítása is.

A következőkben a találmány szerinti előállítási eljárásokat reakcióvázlatok segítségével mutatjuk be, melyeken a köztitermékül szolgáló piperidin-származékok szintézisének különböző útjait is vázoljuk.

2

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

3