191867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenetanol-amin-származék előállítására
1 191 867 2 fenil-foszfinos kezeléssel és hidrolízissel (J. Org. Chem. 40, 1975, 1659) 5-(3-amino-propil)-2-tiofén-karbonsavamiddá alakítjuk, op.: 143,5-144 °C (vízből). Az 5-(3-ainino-propil)-2-tiofén-karbonsavamidot dimetil-szulfoxidban 95 °C-on (S)-fenil-etilén-oxiddal melegítjük. A reakcióelegyet vízzel és metilén-kloriddal hígítjuk, a vizes fázist metilén-kloriddal kétszer extraháljuk. A metilén-kloridot fázisokat vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és metanollal eluáljuk. A kapott 5-[3-[[(S)-/3-hidroxi-fenetil]-amino]propU]-2-tiofén-karbonsavamid 94-96 °C-on olvad. [<*1589 = + 19° (c = 0,l %, dioxán); e256 =8490, e27S ~ =10 780. 2. példa 5 g 5-(3-amino-propil)-2-tiofén-karbonsavamid, 3,4 ml (S)-fenil-etilén-oxid és 68 ml dimetil-szulfoxid elegy ét 95 °C-on 26 órán át keverjük. A reakcióelegyet 200 ml vízbe öntjük és háromszor 150 ml metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridot oldatokat vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és éter-metanol eleggyel eluáljuk. 2,85 g 5-[3-[bisz-(S)-(|3-hidroxi-fenetil)-amino]-propil]-2-tiofén-karbonsavamidot kapunk. [a]D = 4-76° (c = 0,1 %, dioxán); UV: e2n = 10 390. 3. példa 750 mg 5*(3-amino-propil)-2-tiofén-karbonsavaiTiid, 0,47 ml (±)-fenil-etilén-oxid és 4,7 ml etanol elegyét 4 órán át forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, majd a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és éter-metanol eleggyel eluáljuk, 400 mg 5-[3-[bisz-(|3-hidroxi-feneti!)-amino]-propil]-2-tiofén-karbonsavamidot kapunk. UV: e277 = ll 250. IR (cm-1): 3350, 3220, 1654, 1605, 1470, 1395, 1070, 1030, 758, 702. MS (mle): 317(100), 197(40), 164(37), 154(36), 105(57), 91(45), 44(80). 4. példa " 30 g 5-(3-amino-propil)-2-tiofén-karbonsavamid, 20,2 ml (R)-fenil-etilén-oxid és 400 ml dimetil-szulfoxid elegyét 24 órán át 95 °C-on keverjük. A reakcióelegyet lehűlés után 1,3 liter vízzel hígítjuk és háromszor kb. 600 ml metilén-kloriddal extráháljuk. A metilén-kloridos oldatokat vízzel kétszer mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és éter-metanol eleggyel eluáljuk. 21 g 5-[3-[bisz-[bisz-[(R)-(3-hidroxi-fenetil]-amino]propil]-2-tiofén-karbonsavamidot kapunk. UV: e276 = 9900, [a]D = -69° (c = 0,1 %, dioxán). 5. példa A 3. példában ismertetett eljárással analóg módon, 4-(3-amino-propil)-benzoesav-metilészter és (±)-fenil-etilén-ox’d reakciójával amorf anyag alakjában p-[3-[bisz(j3-hidroxi-fenetil)-amino]-propil]-benzoesav-metilésztert állítunk elő. ,e238 = 17 520. IR (cm-1): 3610, 3436, 1718, 1610, 1576, 1511,1495, 1286. 6. példa A 3. példában ismertetett eljárással analóg módon, 4-(3-amino-propil)-benzoesavamid és (±)-fenil-etilén-oxid reakciójával amorf anyag alakjában p-[3-[bisz-(|3-hidroxifenetiT-aminoj-propilj-benzamidot állítunk elő. e236 = 4 270. IR (cm-1): 3400, 1670, 1619, 1570, 1495, ]392, 1065,700. 7. példa A 3. példában ismertetett eljárással analóg módon, 4-(3-arr ino-propil)-benzoesavamid és (R)-fenil-etilénoxid reakciójával p-[3-bisz-[[(R)-/j-hidroxi-fenetil]-amino]-prcpil]-benzamidot állítunk elő. e234 = 14 240. IR (cm-1): 3370, 3240, 1665, 1615, 1569,1496,1066,1030,759,703. 8. példa A 3 példában ismertetett eljárással analóg módon, (S)-l-mítil-3-(4-amino-kaxbonil-fenil)-propil-amin és (R)sztirol-oxid reakciójával amorf anyag alakjában p-[(S)-3- [bisz-[(R)-ß-hidroxi-fenetil]-arnino]-butil]-benzarnidot állítunk elő. e235 = 14 1 30; [a]TM ==_2b° (c = 0,5, metanol). 9. példa A 3. példában ismertetett eljárással analóg módon 4-(3-am no-propil)-benzolszulfonamid és R-sztirol-oxid reakciójával p-[3-[bisz-[(R)-0-hidroxi-fenetil]-amino]propilj-benzolszulfonamidot állítunk elő, amorf anyag alakjában. e22s = 15 820; [aj^ = -60° (c = 1,0, metanol). A kiindulási anyagként felhasznált 4-(3-amino-propil)benzol-szulfonamidot a következőképpen állíthatjuk elő: p-amino-szulfonil-benzaldehidet tetrahidrofuránban dietil-ci:ino-metil-foszfonát)nátrium-hidrid eleggyel reagáltatunk. A kapott l-ciano-2-(4-amino-szulfonil-fenil)etánt metanolos közegben Raney-kobalt katalizátor jelenlétében 4-(3-amino-propil)-benzol-szulfonamiddá hidrogénezzük. 10. példa A 3. példában ismertetett eljárással analóg módon, R-l-met l-3-(4-amino-karbonil-fenil)-propil-amin és (S)-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
