191867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenetanol-amin-származék előállítására
1 191 867 2 fenil-etilén-oxid reakciójával színtelen amorf anyag alakjában p-[(R)-3-[bisz-[(S)-ß-hidroxi-fenetil]-amino]-butil]benzamidot állítunk elő. ^235 = 14 230; [a]p° = +45° (c = 1,0, metanol). 11. példa A 3. példában ismertetett eljárással analóg módon, R-l-metil-3-(4-amino-szulfonil-feni!)-propil-amin és R-sztirol-oxid reakciójával amorf anyag alakjában p-[(R)-3-]bisz-[(R)-ß-hidroxi-fenetil]-amino]-butil]-benzolszulfonamidot állítunk elő. £224 = 17410; [aj^° = — y5° (c = 0,5, metanol). 12. példa A 3. példában ismertetett eljárással analóg módon, R-sztirol-oxid és R-l-metil-3-(4-amino-karbonil-fenil)propil-amin reakciójával p-[(R)-3-[bisz-[(R)-ß-hidroxi-fenetil]-amino]-butil]-benzamidot állítunk elő. 6234 =0 14 490; [a]p° = —99° (c = 0,8, metanol). 13. példa A 3. példában ismertetett eljárással analóg módon, R-sztirol-oxid és S-l-metil-3-(4-amino-szulfonil-fenil)propil-amin reakciójával p-[(S)-3-[bisz-[(R)-ß-hidroxifenetil]-amino]-butii]-benzolszulfonamidot állítunk elő. Amorf anyag. €232 ~ 14 820; [a]p° = -13° (c = 0,5, metanol). A kiindulási anyagként felhasznált S-l-metíl-3-(4- amino-szulfonil-fenil)-propil-amint a következőképpen állíthatjuk elő : 4-(4-amino-szulfonil-fenil)-butanon-2-t S-(-)-a-feniletil-aminnal p-toluol-szulfonsav katalizátor jelenlétében, toJuolban, vízelválasztó alkalmazása mellett reagáltatunk és S-N-(a-metil-benzil)-l-metil-3-(4-amino-szulfonil-fenil)-propil-amint (Schiff-bázis) kapunk. A nyert Lmint metanolban Raney-nikkel jelenlétében hidrogénezzük és az N-(o;-metil-benzil)-l-metil-3-(4-amino-szulfonil-fenil)-propíl-amin optikai izomerjeinek keverékét kapjuk. A kapott amint oxálsawal történő reagáltatással az oxalátok keverékévé alakítjuk, amelyből kétszeri kristályosítással tiszta S-l-metil-3-(4-amino-szulfonil-feni!)-propilainin-oxalátot nyerünk [op.; 123-127 °C;[ajp° = -68° (c= 1,0, metanol)]. A kapott terméket alkoholban 4“ 105 Pa hidrogénnyomáson 60 C-on 24 órán át végzett hidrogénezéssel tiszta S-l-metil-3-(4-amino-szulfonil-fenil)-propil-aminná alakítjuk. 14. példa 1,0 g p-[3-[[(R)-ß-hidroxi-fenetil]-amino]-propil]-benzamid és 20 ml 90 %-os etanol 0 °C-ra hűtött szuszpenziójához 5 ml etilén-oxidot adunk keverés közben. A teljes anyagmennyiség 5 °C-on végzett 30 perces keverés után feloldódik, ezután az; oldatot további 20 órán át + 5 °C-on állni hagyjuk. Az oldószert és az etilén-oxid fölöslegét vákuumban eltávolítjuk. A maradékot 100 g kovasavgélen kromatografáljuk és 95:5 arányú etil-acetát/metanol eleggyel eluáljuk. 1,0 g tiszta amorf p-[3- [(2 - hidroxi - etil) - [(R) - ß - hidroxi - fenetil] - amino]-propii]-benzamidot kapunk. [a]TM = -44° (c = 0,5, metanol); e236 = 13 700. 15. példa A 3. példában ismertetett eljárással analóg módon, (S) - 1 - metil - 3 - (4 - metil - amino - karbonil - fenil) - propil-amin és R-sztirol-oxid reakciójával p-[(S)-3-[bisz[(R) - ß - hidroxi - fenetil] - amino] - butil] - N - metil - benzamidot állítunk elő, amorf anyag alakjában. [a]^° = —22° (c = 1,0, metanol); e235 = 12 800. 16. példa A 14. példában ismertetett eljárással analóg módon, p-[3-[[(R)-j3-hidr°xi-fenetil]-amino]-propil]-benzamid és propilén-oxid reakciójával amorf anyag alakjában p-[3- [[(R) - ß - hidroxi - fenetil] • [(R,S) - 2 -hidroxi - propil] - amino]-propil]-benzamidot állítunk elő. [ajp0 = -40° (c = 0,4, metanol). 17. példa A 14. példában ismertetett eljárással analóg módon, P • [(S) -3 - [[(R) - ß - hidroxi - fenetil] - amino] - butil] - benzamid és etilén-oxid reakciójával, olaj alakjában p[(S) - 3 - [(2 - hidroxi - etil] - [(R) - ß - hidroxi - fenetil] - amino]-butil]-benzamidot állítunk elő. Md = ~18° (c = 0,5, metanol). 18. példa A 14. példában ismertetett eljárással analóg módon, p - [[(R) - 3 - t(R) - hidroxi - fenetil] - amino] - butil] - benzamid és etilén-oxid reakciójával, színtelen olaj alakjában p-[(R)-3-[(2-hidroxi-etil)-[(R)-ß-hidroxi-fenetil]amino]-butil]-benzamidot áll ítunk elő. [a]p° = -76° (c = 0,3, metanol). 19. példa 850 mg 5-[3-[bisz-[(R)-ß-hidroxi-fenetil]-amino]-propil]-2-tiofén-karbonsavamid és 300 mg lítium-aluminiumhidrid 60 ml tetrahidroguránnal képezett elegyét 1,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet 2 n nátrium-hidroxid-oldattal óvatosan elegyítjük, majd éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres ' oldatokat vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és me5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
