191844. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazin-származékok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

9

191844

10

A példa

jele

A

B

Rí

R2

n

X

R4

Rs

op.:°C

t

N-CH=

H

H

3-0-4-F

H

182-183,5 163-164,5 2)

u

N-CH=

H-C2H5

3-co-4-F

H

201-205

V

N-CH=

H-CH(CH3)2

3-co-4-F

H

195-197

w

N-CH=-CH3-CHs

3-co-4-F

H

188-190

X

N-CH=-CHs

H

3-co-4-F

H

177,5-178,5

Y

N-CH =-CH(CH3)2

H

3-co-4-F

H

z

N-CH=

H-CH2C6H5

3-co-4-F

H

225-2404)5)

vv

N-CH=

H-CH3

3-0-4-F

H

A 3t példa szerinti bázisból úgy állítjuk elő a 6-[4- 3-(4-fluor-fenoxi)-propil -1-piperazinil]-lH-imidazo[4,5-c] piridin-dimaleátot, hogy a bázist etanolban oldjuk, és etanolban oldott maleinsavval kezeljük.

4. példa

4-{4-[4,5-di(acetil-amino)-2-piridil]-l-piperazinil}—1—( 4-f luor-f enil )-1- butanon előállítása [példa egy (VII) általános képletű vegyület előállítására, ahol A=N; B= =-CH; Ri=H; R2=-CH3; R3=H; X= -CO-;

R3=H; R4=4-P; Rs=H; m=l; n=3]

oxid oldattal lúgosítjuk. Az így kapott csapadékot kis mennyiségű éterrel és etanollal mossuk, és etanolból átkristályosítjuk. így a cím szerinti vegyülethez jutunk, op.: 20 206-209 °C (igen erős vákuumban, 120 °C fölötti hőmérsékleten való szárítás után).

A kiinduló anyag az 1. példában leírt módon állítható elő úgy, hogy a 2-klór-4-amino-5-nitro-piridint l-(4-fluor-fenil)-4-[4-(4- 25 -amino-5-nitro-2-piridil)-l-piperazinil]-l-butanonná alakítjuk, s ez utóbbit l-(4-fluor-fenil)-4-[4-(4,5-diamino-2-piridil)-l-piperazinil]-l-butanonná redukáljuk, majd a nyersterméket etil-acetátból átkristályositjuk, op.: 30 166-169 °C.

8,3 g l-(4-fluor-fenil)-4-[4-(4,5-diamino-2-piridil)-l-piperazinil]-l-butanon, 4,5 ml acetil-klorid, 9 ml trietil-amin és 150 ml toluol oldatát 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A csapadékot kiszűrjük, és 2 n sósavban feloldjuk. Az oldatot aktív szénnel kezeljük, szűrjük, és vizes ammónium-hidr-5. példa

A 4. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő az alábbi (VII) általános képletű vegyületeket, ahol m értéke 1 és Ra jelentése hidrogénatom.

A példa A jele

B

Rí

R2

n

X

R4

Rs

op.:°C

a-CH=

N-CHs

H

0-CH2-H

H

b-CH=

N-CH3

H

3-co-4-F

H

c-CH=

N

H-CH3

3-co-4-F

H

124-127

d-CH=

N-CH3-CH3

3-co-4-F

H

179

e-CH=

N-CH(CH3)2

H

3-co-4-F

H

f-CH=

N-CHzCeHs

H

3-co-4-F

H

g-CH=

N-CH3

H

1-CH2-H

H

h-CH=

N

H

H

3-0-4-F

H

i-CH=

N

H-C2H5

3-co-4-F

H

112-114

j-CH=

N

H

n-C3H7

3-co-4-F

H

k-CH=

N

H-CH(CH3)2

3-co-4-F

H

133-136

1-CH=

N-CHs

n-C3H7

3-co-4-F

H

m-CH=

N-CH3-CH(CH3)2

3-co-4-F

H

n-CH=

N

H-CH2C6H5

3-co-4-F

H

0-CH=

N

H-CH3

3-0-4-F

H

p-CH=

N

H-C(CH3)3

3-co-4-F

H

q-CH=

N-C2H5

H

3-co-4-F

H

r

N-CH=

H

H

3-co-4-F

H

155-157

s

N-CH=

H-CH3

3-0-4-F

H

178-179,5

t

N-CH=

H

H

3-0-4-F

H

V

N-CH=

H-C2H5

3-co-4-F

H

183-185

vv

N-CH=

H-CH(CH3)2

3-co-4-F

H

w

N-CH=-CH3-CH3

3-co-4-F

H

192-193

6