191837. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-fenil-11 H-pirido (2,3-b) (1,4) benzodiazepin-származékok előállítására
19 191837 oldatot, kiszűrjük, majd lehűtjük, így 11,5 g (78%) kristályos szilárd anyagot kapunk. E táncából történő álkristályosítássál világossárga szilárd anyagot kapunk. O.p.: 145-147 "O. Klemanalízis a C latljsNűO.it’l osszegképiet. alapján: Számított: C 59,61; 11 3,95; N 11,64%; Talált: C 59,59; II 3,85; N 14,75%. 28. péhia 2-bróm-N-[2-(metil-fenil-amino)~3-pii-idinil]-benzamid N2-meÜl-N2-fenil-2,3-piridin-diamint 2- -bróm-benzoil-kloriddal reagáltatunk, így a címben jelzett vegyületet kapjuk. Ezt. izopropil-alkoholból átkristályositva, piszkosfehér színű szilárd anyagot kapunk. O.p.,-144-146 >*C. Elemanalizis a CmlheNsOBr összegképlet alapján: Számított: C 59,70; 11 4,22; N 10,99%; Talált: C 59,79; II 4,37; N 10,83%. 29. példa 2-klór-N-[2-(metil-fenil-amino)~3-pividinil ]-benzamid N2-metil-N2-fenil-2,3-piridin-diamint 2- -klót'-benzoil-kloriddal reagáltatunk, Így a címben jelzett anyagot kapjuk, fehér, szilárd anyag alakjában. O.p.: 145-146 "C. Elemanalízis a CislljcNjOCl összegképlet, ulapjáit: Számított: C 67,56; H 4,77; N 12,44%; Talált: C 67,49; H 4,77; N 12,40%. 30. példa 2-fluor-N-[2- ( metil-fe nil-amino )-3-piridinil]-benzamid N2-metil-N2-fenil-2,3-piridin-diamint 2- -flnor-benzoil-kloriddal reagáltatunk, így a címben jelzett vegyületet kapjuk. Ezt ízopropil-éterből átkristályosítva bézszsínü szilárd anyagot kapunk. O.p.: 84-85 °C. Elemanalízis a Ci9Íh6NjOF összegképlet alapján: Számított: C 71,02; H 5,02; N 13,08%; Talált: C 71,01; H 5,00; N 13,03%. 31, példa N,N-dimetil-6-fenil-11 H-pi ri döf2,3- b]fl,4]benzodiazepin-ll-pí'opán-amin-fnmavát (1:1) 20 4,1 g (0,01 mól) N-{2-[(3-/iiiiuetil-nmino/-propil)-fenil-nminoJ-3-piridiinl}-benz.'*midot összekeverünk 5,70 ml foszfor-oxi-klóriddal és 7 órán át visszatölyutási hőmérsékleten forraljuk, majd egy éjszakán át. keverjük. A foszfor-oxi-klorid feleslegét csökkentett nyomáson történő bepárlással távolit jak el, a maradékot, vízben oldjuk. Az oldatot jégfürdöben lehűljük, és keverés közben metilén-kloridot adunk hozzá, így egy második réteg képződik. Ezután annyi 50%-os nátrium- hidroxid oldatot adunk hozzá, hogy a vizes réteg erősen lúgos legyen. A metilóri-kloridos ext.faktumot elválasztjuk és egyszer átmossuk vizes natrium-klorid oldattal. A vizes réteget másodszor is extraháljuk metilén-kU riddal, a metilén-kloridos réteget elválasztjuk és telített natrium-klorid oldattal mossuk. A metilén-kloridos ext.raktumokat ósszeöntjük, vízmentesen nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk, így fekete színű olajat li ipunk, mely zömében a címben jelzett vegyúlet szabad bázisából áll. Az olajat 20 ml izopropilalkoholban oldjuk és hozzáadjuk 1,2 g (fi,01 mól) fumársav 40 ml izopvopil-alkohollal készült oldatát. Az oldatot aktívszénnel kezeljük, majd leszűrjük. Az oldószer egy részét elpárologtatjuk, majd izopropil-étert adunk hozzá. A termék nem kristályosodik ki, hanem barna színű olaj marad vissza. Az olajat 15 ml forró tetrehidi-ofuránban oldjuk, majd lassan, kis részletekben etil-acefátot adagolunk hozzá. Keverés hutására megindul a kristályosodás. Körülbelül 80 ml < til-acetat hozzáadása után a szuszpenziót. 1 órán át keverjük, majd leszűrjük és etil-acetáttal mossuk. Szárítás után a kitermelés 3,2 g (68%), a Kapott, címbeli terméket etanolban oldva és erős vákuumban ntegszárítva 171-173 °C-on olvadó anyagot kapunk. 32a. ás b. példa Ha a 31. példa szerinti eljárásban az N-{2-[(3- /dimetil-amino/-propil)-fenil-aminoj-3- -piridinilj-benzaniidot N-{2-l (3-/dimetil-amino/-etil)-fenil-amino]-3-piridinil)-benzamid vagy N-{2-[(3-/dimetil-amino/-butil)-fenil-amino 1-3-1 iridinil}-benzamid ekvimolekurális mennyiségével helyettesítjük, akkor a) N,N-dimeLil-6-fenil-l lH-pirido-[2,3-b][ l,41benzodiazepin- 11-etán-amin-f umarátot vagy b) Nj^-dimetül-ö-fenil-l lH-pirido[2,3-b][ 1,4 ] be nzodiazepin-kk-bután-amin-f umarátot kapunk. 33. példa 6-(2-f] loi’-fenil )-S’,N-dimetil-1 Uf-pirido-f.2,3- ~b][ 1,1 Ibemodiazepin-1 IH-propán-amin 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
