191837. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-fenil-11 H-pirido (2,3-b) (1,4) benzodiazepin-származékok előállítására

21

191837

8,5 g (0,022 mól) N-{2-[(3-/dimetil-amino/-propil)-fenil-amino]-3-piridinil}-2-fluor-benzamidot 26 g (0,173 mól) foszfor-oxi-kloriclban oldva nitrogén-atmoszférában 16 órán át. visszafolyási hőmérsékleten forralunk. A lehűtölt reakciókeveréket jégre ontjuk, vízzel hígítjuk, majd kétszer extraháljuk díetil-éterrel. A savas részt szemcsés nátrium-hidroxiddal meglúgositjuk, jéggel lehűtjük, és kétszer extraháltjuk metilén-kloriddal. Az összeöntött metilén-kloridos rétegeket vízzel, majd telített nát.rium-klorid oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk, és vákuumban bepái'oljuk. A maradékot izopropilalkohol és izopropil-éter elegyéből aktív szenes kezelés után átkristályosítjuk, így

3,2 g (39%) élénksárga színű szilárd anyagot kapunk.

O.p.: 92-94 °C.

Elemanalízis a C23H23N4F összegképlet alapján:

Számított: C 73,77; H 6,19; N 14,96%;

Talált: C 73,67; H 6,20; N 14,82%.

M-l. példa

6-(2-klói—fenil)-N,N-d'uuetil-l lll-pirido-[2,3- b ][ 1,4 ] benzodiazepin-11-propán-amin

7,0 g (0,017 mól) 2-klór-N-{2-[(3-/dimetil-amino/-propil)-fenil-amino]-3-piridinil}-benzamidot és 10,5 g (0,069 mól) foszfor-oxi-kloridot 5 ml 1,1,2,2-tetraklór-etánban oldva 16 órán át melegítünk nitrogén-atmoszférában, 110-115 °C-on. A lehűtött reakciókeveréket jégre öntjük, és 10 ml hig sósavat adunk hozzá. A keveréket kétszer extraháljuk petroléterrel. A savas részt szemcsés nátrium-hidroxiddal meglúgositjuk, majd kétszer extraháljuk metilén-kloriddal. Az összegyűjtött metilén-kloridos extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot izopropil-éterből kikristályositva 6,0 g (90%) anyagot kapunk. Izopropilalkohol és izopropil-éter elegyéből történő átkristályositással sárga, szilárd anyagot kapunk.

O.p.: 104-105 °C.

Elemanalízis a C23H23N4CI összegképlet alapján:

Számított: C 70,67; H 5,93; N 14,33%;

Talált: C 70,44; H 5,95; N 14,20%;

.7,-7. példa

ö-(2-bróm~fenil)-N,N-dimetil-llll-pirido[2,3- - b][ 1,4 ] benzodiazepin-11-propán-amin

7,0 g (0,015 mól) 2-bróm-N-{2-[(3-/dimetil-amino/-propil)~fenil~amino]-3-piridinil}-benzamid és 19 g (0,124 mól) foszfor-oxiklorid oldatát 16 órán át visszafolyatási hő22

mérsékleten melegítjük. A lehűtött reakciókeveréket jégre ontjuk, majd az oldatot kötszer extraháljuk dietil-éterrel. A savas réteget hig nátrium hidroxid oldattal meglugositjt.k, majd metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos réteget vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot benzolban oldjuk, aktív szénnel felforraljuk, majd leszűrjük. Izopropil-éterből történő átkristalyosítássai 3 g (46%) citromsárga szilárd anyagot kapuid.:.

O.p.: 96-98 "C.

Eiemanalíz.is a t’23ll23h4tír összegképlet al»pjf n:

Számított: C 63,45; 11 5,32; 1-í 12,87%;

Talált: C 63,49; 11 5,34; N 12,89%.

36. példa

N,N-dimetil-6- ( 2-nitro-fenil)-11ll-pirido[2,3-bll 1,4]benzodiazepin-11 -propán-amin-mono-hidrok lórid

A 35.. példa szerinti eljárással az N-{2- -[(3-/dimetil-amino/-propil)-feniI-amino]-3- -piridinil}-2-nitro-benzamidct. foszfor-oxi-klor iddal a címben szereplő vegyidet szabad bázisává ciklízálunk, majd éteres hidrogén-klorid oldattal reagáltatva sósavas sóvá alakítjuk át. Az izopropilalkobolos át.kristályosítással kapott sárga, szilárd anyag 139- -240 °C-on olvad.

Eíemanalízis a C23II24N5O2CI összegképlet alapján:

Számított: C 63,08; H 5,52; N 15,99%;

Talált: C 62,75; H 5,67; N 15,75%.

37a.-c. példa

Ha a 31. példa szerinti eljárásban az N-(2-[ (3-/d ime til-amino/-propil)-fenil-amino]-2-- piridinilj-benzamidot

4-klór-N-{2-[(3-/dimetil-amino/-propil)f e nil-amino ] - 3 - pi r i di nil} - b e n zam i d ;

N-{3-[ ( 3-/dimetil-amino/-prapil)-(4-klôr-fenil)-amino]-2-piridinil}-benzamid, vagy N-(3-[(3-/dimetil-amino/-propil)-(4-bróm-fe~ iiil)-amino]-2-piridinil}-benzamid ekvimolekuláris mennyiségével helyettesitjük, akkor rendre az alábbi vegyületeket kapjuk:

a) N,N-dime'til-6-(4-klór-fenil)-llH-pirido[ 2,3-b][ l,4]-benzodiazepin-ll-propán-amin- fumarát;

b) N,N-dimetil-6-fenil-8-klói— 1 iil-pirido[2,3-b][l ,4]-benzodiazepin-l 1-propán-aminfumarát, vagy

c) N,N-dimetil-6-fenil-8-bróm-i lH-piridot2,3-b][l,4]-benzodiazepin-l 1-propán-amin-fumarát.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

12