191837. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-fenil-11 H-pirido (2,3-b) (1,4) benzodiazepin-származékok előállítására

17

191837

18

Ha az N2-(4-klór-fenil)-N2-metil-2,3-piridin-diamint a 15. példában leírt eljárás szerint benzoil-kloriddal reagáltatjuk, a címben jelzett vegyületet kapjuk.

23. példa

N-{2-[(3-/dimetil-amino/-propil)~fenil~amino]-3-pii'idinil}-2-nitro-benzamid

N2-[3-(dimetil-amino)-propil]-N2-fenil-2,3-piridin-diamint 2-nitro-benzoil-kloriddal reagáltatunk, így világossárga szilárd anyag alakjában megkapjuk a címben szereplő vegyületet, melyet azután izopropilalkoholból átkristályosítunk. O.p.: 134-136 °C.

Elemanalízis a C23H25N5O3 összegképlet alapján:

Számított: C 65,86; H 6,01; N 16,60%;

Talált: C 65,87; H 6,14; N 16,66%.

24. példa

2-bróm-N-[2-(/4-klór-fenil/-metil-amino)-3--piridinil]-benzamid

7,33 g (0,031 mól) N2-(4-klór-fenil)-N2-metil-2,3-piridin-diamin és 3,65 g (0,036 mól) trietil-amin 50 ml vízmentes metilén-kloriddal készült oldatához 10-15 °C-on, keverés közben, cseppenként hozzáadagolunk 7,48 g (0,034 mól) 2-bróm-benzoil-kloridot. A reakcióelegyet 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízzel átmossuk. A kapott metilén-kloridos réteget kétszer átmossuk híg nátrium-hidroxidos-oldattal, majd vizzel, azután nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot etil-acetát és izopropil-éter elegyéből átkristályosítva 5,2 g szilárd anyagot kapunk. A szűrletböl még 3,48 g szilárd anyagot nyerünk ki, így az összes kitermelés 62%. A szűrletböl kinyert anyagot benzol és ciklohexán elegyéből átkristályositjuk.

O.p.: 135-147 °C.

Elemanalízis a Ci9Íli5N30BrCl összegképlet alapján:

Számított: C 54,76; H 3,63; N 10,08%;

Talált: C 54,75; H 3,62; N 10,29%.

25. példa

2-klór-N-[2-(/4-klór-fenil/-metn-amino)-3-piridinil J-benzanud

6,0 g (0,026 mól) N2-(4-klór-fenilJ-N2--metil-2,3-piridin-amin és 3,0 g (0,030 mól) trietil-amin 50 ml vízmentes (molekulaszűrőn szárított) metilén-kloriddal készült oldatához 10-15 °C-on keverés közben, cseppenként hozzáadagolunk 5,0 g (0,028 mól) 2-klór-benzoil-kloridot. A reakcióelegyet 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízzel átmossuk. A kapott metilén-kloridos oldatot hig nátrium-hidroxid oldattal, majd vízzel, végül pedig telített nátrium-hidroxid oldattal, majd vízzel, végül pedig telített nátrium-klorid oldattal mossuk. A metilén-kloridos réteget vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradókot ciklohexánban eldörzsölve, 5,9 g (6%) szilárd anyagot kapunk. Ennek egy részét benzol és ciklohexán elegyéből aktívszénen kezelés után átkristályosítjuk, így fehér, pelyhes szilárd anyagot kapunk. O.p.: 117-119 °C.

Elemanalizis a C19H15N3OCI2 összegképlet alapján:

Számított: C 61,30; H 4,06; N 11,29%;

Talált: C 61,38; H 4,08; N 11,27%;.

26. példa

N-[2-(/4-klcn—feni]/-nietil-amino)-3-piridinil]~-2-fluor-benzamid

9.0 g (0,038 mól) N2-(4-klór-fenil)-N2- -rr.etil-2,3-piridin-diamin 75 ml vízmentes inetilén-kloriddal készült oldatához 20-25 °C-on, keverés közben, cseppenként hozzáadagolunk

6,7 g (0,042 mól) 2-fluor-benzoil-kloridot. Egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a reakcióelegyet vízzel átmossuk. A kapott metilén-kloridos réteget híg nátrium-hidroxid oldattal (kétszer), majd vizzel, végül telített nátrium-klorid oldattal mossuk. A metilén-kloridos oldatot vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot izopropil-éterben eldörzsölve, 12 g (88%) szilárd anyagot kapunk. Izopropilalkohol és izopropil-éter elegyéből történő átkristályosítással piszkosfehér, sziláid anyagot kapunk.

O.p.: 76-78 °C.

Elemanalízis a C19H15N3OCIF összegképlet alapján:

Számított: C 64,14; H 4,25; N 11,81%;

Talált: C 64,03; II 4,24; N 11,91%.

27. példa

N-[2-(/4-klói—fenil/- metll-amino)-3-piridinil]-2-nitro-benzaniid

9.0 g (0,0385 mól) N2-(4-klór-fenil)-N2- -ruetil-2,3-piridin-diamin és 4,7 g (0,0462 mól) trietil-amin 75 ml vízmentes metilén-kloriddal készült oldatához 15-25 °C-on, keverés közben cseppenként hozzáadagolunk 8,2 g (0,0445 mól) 2-nitro-henzoil-kloridot. 19 órán át, szobahőmérsékleten való keverés után a re akciókeveréket vizzel átmossuk. A kapott, metilén-kloridos réteget a következő sorrendben extraháljuk: nátrium-hidroxid oldattal (kétszer), majd vizzel, végül pedig telített. nátrium-klorid oldattal. A metilén-kloridos oldatpt vákuumban bepároljuk. A maradékot forró etanolban oldjuk. Az alkoholos

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

10