191837. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-fenil-11 H-pirido (2,3-b) (1,4) benzodiazepin-származékok előállítására
11 191837 N,N-dimetil-N’-(4-metil-fenil)-N’-(3-nitro-2-piridinil)-propán-diamin; N,N-dimetil-N’-(fenil)-N’-(3-nit.ro-2-pirid i nil )-e tán-diamin; N,N-dimetil-N,-(fenil)-N,-(3-nitro-2-piridi nil)- bután-diamin; N,N-dimetil-N’-{4-nitro-3~piridinil)-N'*- f e n il- propán- d iamiri ; N,N-dimetil-N'-(4-metil-fenil)~N’-(4-nitro-3-piridinil)-propán-diamin; N-(2-metoxi-4-nitro-5-piridinil)-N’,N’- dime t.il-N-fe nil-propán-diamin; N,N-dimetil-N’-(3-nitro-4-piridinil )-N-fenil- propán-diamin; N,N-dimetil-N’-(2-nitro-3-piridinil)-N’- fen il-propán-diamin; N,N-dimetil-N’-(4-klór-fenil)-N’-(3-nitro-2-piridinil)-propán-diamin, vagy N,N-dimetil-N’-(4-bi-óm-fenil)-N’-(3-nitro-2- -piridinil)-pi-opán-diamin, ekvimolekulái’is mennyiségével helyettesítjük, akkor rendre az alábbi vegyületekef. kapjuk: a) N2-[3-(dimetil-amino)-propill-N2-(4-me~ til-fenil)-2,3-piridin-diamin; b ) N2-[2-(dimetil-amino)-etil]-N2-fenil-2,3- -piridin-diamin; c) N2-[4-(dimetü-amino)-butil]-N2-fenil-2,3- -piridin-diamin; d) N2-(4-klór-fenil)-N2-[3-( dimetil-amino)-propil]-2,3-piridin-diamin, és e) {^-(t-bróm-fenili-N^fS-ídimetil-amino)-propil]-2,3-piridin-diamin. 13. példa N2-metil-N2-fenil-2,3-piridin-diamin-monohidrok lórid 6,0 g (0,023 mól) 2-(N-melil-N-fenil)-3- -nitro-piridin-amin-hidroklorid, 1,84 g (0,046 mól) szemcsés nátrium-hidroxid és 6,0 g (0,092 mól) cinkpor keverékét 50 ml 75%-os etanol-víz elegyben oldva 1,5 órán át visszafolyatási hőmérsékleten melegítjük. A reakciókeveréket celit-ágyon leszűrjük, a szűrletet 20 percig aktiv szénnel forraljuk. Az aktív szenet szűréssel eltávolítjuk, a szürletet vákuumban betöményítjük. A sósavas sót úgy állítjuk elő, hogy a visszamaradó anyagot éteres hidrogén-klorid oldattal reagáltatjuk, majd etilalkohol és etil-aeetát elegyéből kétszer átkristályosítjuk sósavas só alakjában, így 2,5 g (46%) szilárd anyagot kapunk, o.p: 194-196 °C. Elemanalízis a C12H14N3CI összegképlet, alapján: Számított: C 61,15; II 5,99; N 17,83%; Talált: C 60,96; H 6,05; N 17,83%. 1-1. példa N2-(4-klór-fenil)-N2-metil-2,3-pi'ridin-diamin N-( 4-klór-f enil )-N-metil-3-nitro-pír idin-amin scísavas sójának 5 g-jából metilén-klorid és vizes nátrium-hidroxid oldat közötti megosztással, majd a metilén-klorid réteg elpárologtatósával szabad bázist állítunk elő. Ehhez 50 ml, vízzel 1:1 arányban hígított sósavat, és egy részletben 120 ml titán-klorid oldatot adunk (amely a címke szerint 16%-os volt, de láthatóan elbomlott, ismeretlen mértékben). A reakeióelegyet 30 percig keverjük szobahőmérsékleten, majd annyi etilalkoholt adunk hozzá, hogy a csapadék feloldódjék. Ezután további t.itán-kloridot adunk hozzá 20 ml-es részletekben, mindaddig, míg a bíbor szín nem állandósult (noi'mál Végpont,). Az oldatot hígított nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk. A kapott keveréket celitágyon leszűrjük, a szűredékpogácsát inetilén-kloriddal mossuk. A szűrlet vizes részét metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos részeket összegyűjtjük, megszárit.juk és vákuumban bepároljuk. A 3 g-nyi kristályos maradékot benzol és ciklohexán elegyéből, aktív szénnel forralva kétszer átkristályosítjuk, igy 2 g (50%) bézs-színű szilárd anyagot kapunk, o.p: 101-102 “C. Elemanalízis a C12ÍI12N3C7I összegképlet ahrpján: Számítolt: C 61,67; 1! 5,18; N 17,98%; Talált: C 61,74; H 5,13; N 17,94%. 15. példa N-(2-[ ( 3-/dime til-aminoy'-p ropil)-[enil-amino j-3-piridinil}-benz:tmid (1:1,5) arányú f limaiét nő ja 3,0 g (0,011 mól) N2-[3-(dimetil-amino)~propil]-N2-feniI-2,3-piridin-diamin és 1,8 g (0,018 mól) trietil-amin 50 ml vízmentes metilén-kloriddal készült oldatához nitrogén-al.~ moszféi ában, 15-20 uC-on, cseppenként hozzáadunk 2,4 g (0,017 mól) benzoil-kloridot. A keveréket körülbelül 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, ezen idő eltelte után a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat azt mutatja, hogy a kiindulási piridin-amin teljes mennyisége reakcióba lépett. A reakciókeveréket leszűrjük, majd egymás után egyszer vízzel, kétszer vizes nátrium-hidroxid oldattal (pll = 14), majd ismét vízzel, végül pedig vizes nátrium-klorid oldattal mossuk. A metilén-kloridos réteget vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, majd forgó bepárlóban betöményítjük. A maradékot, mely zömében a címben jelzett vegyületböl áll, etil-acetál és etilalkohol elegyében oldott fumársavval reagáltatjuk, így megkapjuk a fumarát-sót, melyet elil-acetát és etilalkohol elegyéből étkristályositva 1,4 g bézsszínű szilárd anyagot kapunk. O.p.: 131-132,5 °C. Eleinanalízis a C2UII32N4O7 összegképlet alapján: Számított: C 63,49; 11 5,88; N 10,21%; 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
