191837. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-fenil-11 H-pirido (2,3-b) (1,4) benzodiazepin-származékok előállítására
13 191837 14 Talált.: C 63,96; II 5,87; N 10,17%. 16. példa N-{2-[ (3-/dimetil-an\ino/-propil)-fcnil-amino]~ -3-piridi nil}-benzamid 10,8 g (0,05 mól) 3-nitro-N-fonil-2-pividin-amin, 11,9 g (0,075 mól) 3-dimetil-amino-propil-klorid, 32 g (0,4 mól) 50%-os vizes nátrium-hidroxi.d oldat és 1 g totra-n-butil-ammónium-bromid 22 ml toluollal készített oldatát 4 órán át visszafolyatdssa] forraljuk. A keveréket toluollal és vízzel hígítottuk, majd az 5. példa szerinti módon dolgozzuk félj így megkapjuk a nyers, olajszerü N,N-dimetil-N’-(3-nitro-2-piridinil)-N’-fenil-propán-diamint. A fekete olajat elkeverjük 13 g (0,20 mól) cinkporral, 2 g szemcsés nátrium-hidroxiddal, 75 ml etanollal* és 25 ml vízzel, majd 1 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. A keveréket leszűrjük, toluollal mossuk, és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot metilén-kloridban oldjuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és aktív szénnal kezeljük. A kb. 100 ml-nyi szűrlethez 10,6 g (0,075 mól) benzoil-kloridot adunk, és a real, e ió k e v e rékét óvatosan forraljuk a visszafolyatási hőmérsékleten mindaddig, amíg a tömegspektroszkópos eredmény azt nem mutatja, hogy a reakció teljesen végbement. Ekkor kevés (2-3 ml) metanolt adunk hozzá és a keveréket kétszer extraháljuk (átmossuk) nátrium-hidrogénkarbonát oldattal, majd a vizes sóoldatot egyszer vissza-extraháljuk metilénkloriddal. A keverékhez toluolt adunk, majd bepároljuk, így egy olajat kapunk, *A DAB (német orvosi előírások) 200. pontjában meghatározott minőség mely a meghatározás alapján nyers N-{2-[(3- -/dimetil-amino/-propil)-fenil-amino]-3-piridinilj-benzamidnak bizonyult. Az olajat ismét feloldjuk 50 ml toluolban. Az így kapott oldathoz hozzáadunk 50 ml izopropilalkoholt, mely 7,5 g sósavat tartalmaz. Aktív szenet és celit szűrőanyagot adunk hozzá, egy éjszakán át keverjük, ezután leszűrjük, a szüredékpogácsát izopropilalkohollal mossuk, majd bepároljuk, míg fekete színű olajat kapunk. Az olajat metilén-klorid és vizes 2N sósav-oldat között megosztjuk. Az összegyűjtött vizes rétegek felszínére toluolt öntünk, majd 50%-os nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk. A vizes réteget kétszer extraháljuk toluollal. A toluolos oldatot nátrium-hidrokarbonát oldattal mossuk, majd részlegesen bepároljuk, így azeotróposan száraz oldatot kapunk. Ezután 50 ml izopropil-alkoholban oldott 7,5 ml sósavat adunk hozzá, majd a keveréket aktív szénnel kezeljük. A keveréket leszűrjük, izopropilalkohollal mossuk, majd a szűrietet fekete olajjá pároljuk be. Az olajat 100 ml aceton és 10 ml izopropil-alkohol elegyével 1 órán át keverjük, ezen idő alatt stabil szuszpenzió képződik. 200 ml etil-acetát hozzáadása után a keverést további 1 órán át folytatjuk. A szilárd anyagot leszűrjük, etil-acetát tál mossuk, és nitrogén-atmoszférában szárítjuk, így 11 g sárga színű port kapunk, mely a tömegspektroszkópiás és vékonyréteg-k romatográfiás elemzés eredményei szerint a címben jelzett vegyület. A teljes hozam a kiindulási 3-nitro-N-fenil-2-piridin-aminra számítva az elméletinek 54%-a. l7a.-f. példa Ha a 15, példa szerinti eljárásban az N2-[3-( dimetil-amino)-propil]-N2-fenil-2,3-piridin-diamint N2-[3-(dimetil-amino)-propil]-N2-(4-metil-fenil)-2,3-piridin-diaminj N2-[2-(dimetil-amino)-etil]-N2-fenil-2,3--piridin-diamin; N2-[4-(dimetil-amino)-but.il]-N2-fenil-2,3--piridin-diamin; N3-[3-( dimetil-amino)--propil l-N3-f en il-3,4-piridin-diamin; N3-[3-(dimetil -amino)-propil]-N3-(4-me~ til-fenil)-3,4-piridin-diamin; N3-( 3-(dimetil-amino)-propil ]-6-metoxi- 'i3-fenil-3,4-piridin-diamin; N4-[ 3-( dimetil-amino )-j>rop il]-N3-fe nil-2,3-piridin-diamin; N2-(4-klói—fenil)-N2-[3-(dimetil-amino)-propil3-2,3-piridin-diamin. vagy N2-(4-bróm-fenil)-N2-[3-(dimetil-amino)- propil-2,3-piridin-diamin ekvimolekuláris mennyiségével helyettesítjük, akkor rendre az alábbi vegyületeket kapjuk: a) N-(2-f (3-/dimetil-amino/-propil )-/4-met d-fenil/-amino ]-3-piridin il}-benzamid; L) N-[2-[ (3-/dimetil-amino/-etil)-fenil-amino]-3-piridinil)-benzamid; c) N-{2-[(3-/dimetil-amino/-butil)-fenil-amino]-3-piridinil]-benzamid; d) N-{3-[ (4-klór-fenil)-(3-/dimetil-amino/-propil)-amino]-2-piridinil}-benzamid, vagy e) N-{3-[(4-bróm-fenil)-(3-/dimetil-amiuo- propil)-amino]-2-piridini)}-benzamid. 18. példa N-{2-[ ( 3-/dimetil-amino/-propil)-fenil-amino ]- 3-piridinil}-2-fluor-benzamid ás annak (1:1) arányú oxalát-sója 9,0 g (0,033 mól) N2-[3-(dimetil-amino)propil]-N2-fenil-2,3-piridin-diamin és 4,0 g (0,040 mól) trietil-amin 100 ml vízmentes metilén-kloriddal készült oldatához 15-20 °C-on keverés közben, cseppenként hozzáadunk 6,1 g (0,038 mól) 2-fluor-benzoil-kloridot. A reakciókeveréket egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízzel átmossuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
