191837. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-fenil-11 H-pirido (2,3-b) (1,4) benzodiazepin-származékok előállítására
9 191837 10 miai ionizációs tömegapektrosz kópiás analízis a címben jelzett termék szabad bázisának ímólsúly 301 (M+l)l jelenlétét mutatja, a kiindulási piridin-amid [mólsúly 216 (M+l)l nincs jelen. A keveréket vízzel és tuluollal tágítottuk. A toluolos réteget négyszer átmossuk vízzel, megszárítjuk és betöményítjûk. A maradékot etil-acetátban oldjuk, majd aktiv szénnel elszíntelenedésig forraljuk. A szürlethez 0,06 mól fumársavat, majd etilalkoholt adunk, egy ideig hűtjük, végül leszűrjük. Az etil-acetátból történő átkristályosítással kapott termék súlya 4,73 g (40%), o.p.-ja: 128-130 °C. Elemanalizis a C20H24N4O6 összegképlet alapján Számított: C 57,68; H 5,81; N 13,45%; Talált: C 57,54; H 5,83; N 13,39%. 6a.-6b. példa Az 5. példa szerinti eljárásban a 3-nitro-N-fenil-2-piridin-amint az alábbi vegyületek ekvimoláris mennyiségeivel helyettesítve- N-(4-klór-fenil)-3-nitro-2-piri din-amin és N-(4-bróm-fenil)-3~nitro-2-piridin-amin - az alábbi vegyületeket kapjuk: a) N, N-dimetil-N’-( 4-klór-fenil )-N’-(3-nitro- 2-piridinil[-propán-diamin és b) N,N-dimetil-N’-(4-bróm-fenil)-N'-(3-nitro-2-piridinil)-pro pán-diamin. 7. példa N-(3-klór-propil)-3-nitro-N-fenil-2-piridin-amin Ha a 5. példa szerinti eljárásban a 3-dimetil-amino-propil-kloridot ekvimoláris menynyiségben 1,3-diklór-propánnal helyettesítjük, a címben jelzett vegyületet kapjuk. 8. példa 3-Nitro-N-fenil-N-(N',N'-dimctil-amino-propil)-2-piridin-amin N-(3-klór-propil )-3-nitro-N-fenil-piridin-amin és dimetil-amin reagáltatásával megkapjuk a címben jelzett vegyületet. 9a.-9b. példa Ha az 5. példa szerinti eljárásban a 3- -dimetil-amino-propil-kloridot 2-dimetil-amino-etil-klorid vagy 4-diinetil-amino-butil-klorid ekvimolekuláris mennyiségével helyettesítjük, akkor G a) N,N-dimetil-N’-(fenil )-N’-( 3-nitro-2-piridinil)-etán-diamint, illetve b) N,N-dimetil-N’-(fenil )-N’-( 3-nitro-2-piridinil)-bután-diamirit kapunk. 10. példa N2-[ 3-(dimetil-amino)-pvopil ]-N2-fenil-2,3-piridin-diamin A 2. példában előállított N,N-dimetil-N’- (3-nitro-2-piri din il )-N’-fenil-propán-diamin 3,6 g-nyi mennyiségének ecetsavas oldatához 80-100 °C-on, 5 perc alatt részletekben hozzáadunk 7 g vasport. A reakció exoterm, ezért időnként eltávolítjuk a hőforrást. A kémiai ionizáiciós tömegspektroszkópos vizsgalat azt mutatja, hogy a reakció 50 perc al itt teljesen végbemegy. További 20 perces melegítés után a keveréket lehűtjük, leszűrjük (nehezen szűrhető), a szűredéket metilén-kloriddal mossuk. A szűrletnek vízzel történő hígítása után a rétegeket elválasztjuk, a vizes réteget metilén-kloriddal mossuk. A metilén-kloridos rétegeket egyesítjük, megszárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk, így 1,25 g (46,4%) olajszerű terméket kapunk. 11. példa N2-[3-(dimetil-amiiio)-propil ]-N2-fenil-2,3-piri íin-diamin-dihidraklurid N,N-dimetil-N’-( 3-nitro-2-piridinil )-N’-fenil-propán-diamin fumarátsóját szabad bázissá alakítjuk, egy bázis vizes oldata és metilén-klorid közötti megosztással, majd az oldószer elpárologtatósával. A szabad bázisból 16 g-ot (0,053 mól) 150 ml 95%-os etil-alkoholban oldva, szobahőmérsékleten, 2,8 atm hidrogén-nyomás alatt Parr-bombában összerázzuk 1,5 g (5%) szénen megköLött palládiummal. A reakciókeveréket celit-ágyon leszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyag egy részét éteres Ilidre.gén-klorid oldattal sósavas sóvá alakítjuk át, s ezt etilalkohol és etil-acetát elegyéből kikristályosítjuk, majd izopropil-alkohol és izopropil-éter elegyéből átkristályositjuk, így sárga, szilárd anyagot kapunk, o.p.: 190--192 °C (bomlik). Elemanalizis a CmlhtNíCk összegképlet alapján: Számított: C 55,98; H 7,05; N 16,32%; Talált: C 55,75; 11 7,09; N 16,12%. 12. példa Ha a 11. példa szei’inti eljárásban az N,N-dimetil-N’-(3-nitro-2-piridinil)-N’-fenil-propán- d iám i nt 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
