191837. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-fenil-11 H-pirido (2,3-b) (1,4) benzodiazepin-származékok előállítására

23

191837

• 18. példa

8-klór-6-(2-klór-fenil)-11-niet il-1 IH-pirido[2,3-b][ l,4]benzodiazepin

3,7 g (0,0099 mól) 2-klór-N-l2-(/l-klór-fenil/-metil-amino)-3-piridinil]-benzamid és 12 g (0,0796 mól) foszfor-oxi-klurid keverékét 10 ml 1,1,2,2-tetraklór-etánban 16 órán át nitrogén-atmoszférában, 110 °C-on melegítünk, A lehűtött reakciókeveréket jégre öntjük, híg nátrium-hidroxid oldattal meglúgositjuk és kétszer extraháljuk metilén-kloriddal. Az összegyűjtött metilén-kloridos extraktumokat vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban 110 °C-on bepároljuk. A maradékot izopropil-éterben eldörzsöljük, így szűrés után 2,5 g (71%) szilárd anyagot kapunk. A maradékot izopropilalkohol és izopropil-éter elegyéböl - aktiv szenes kezelést alkalmazva kétszer átkristályosítjuk, így sárga, szilárd anyagot kapunk.

O.p.: 150-152 °C.

Elemanalízis a CJ9H13N3CI2 összegképlet alapján:

Számított: C 64,42; H 3,70; N 11,86%;

Talált: C 64,41; H 3,70; N 11,98%.

39. példa

8-klór-6- < 2-fluor-fenil)-11 -me til-11 H-pirido[ 2,3-b]f l,4J-benzodiazepin

8,5 g (0,024 mól) N-(2-[(4-klór-feni))-me til-amino-]-3-piridiníl)-2-fluor-benzamid és 37 g (0,242 mól) foszfor-oxi-klorid elegyét 10 ml 1,1,2,2-tetraklór-etánban, nitrogén-atmoszférában 26 órán át 110 °C-on melegítünk. A lehűtött reakciókeveréket jégre öntjük, híg nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk és kétszer extraháljuk metilén-kloriddal. Az összegyűjtött metilén-kloridos extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot izopropil-éterből kétszer átkristályositva 4,5 g (55%) sárga, pelyhes szilárd anyagot kapunk.

O.p.: 136-138 °C.

Elemanalizis a C13H13N3FCI összegképlet alapján:

Számított: C 67,56; H 3,88; N 12,4-1%;

Talált: C 67,45; H 3,86; N 12,52%.

40. példa

6-(2-bróm-fenil)-8-klór-l l-metil- llil-pirido!2,3-b][ l,4]-benzodiazepin

5,0 g (0,012 mól) 2-blóm-N-[2-(4-/klór-fenil/-metil-amino)-3-piridiníl]-benzamid és

5,0 g (0,049 mól) foszfor-oxi-klorid 75 ml 1,1,2,2-tetraklór-etánnal készült oldatát nitrogén-atmoszférában egy éjszakán át 105 ÚC-on melegítjük. A lehűtött reakciókeverokel jégre öntjük, 15%-os nátrium-hidroxid oldat tál meglúgosítjuk, majd a rétegeket elválasztjuk. A szerves réteget 15%-os nátrium-hidroxij oldattal kétszer, majd vízzel egyszer átmossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban 99 "í'-on hepávoijuk. A bepárlási maradékot petroléterböl (30- -60 °C) kikristályositjuk. lzopropil-élerhöl történő átkristályosít ás után 3 g (63%) élénksárga színű, szilárd anyagot kapunk. O.p.: 121-123 “C.

Elemanalízis a Oiull mNsBrCl összegképlet alapján:

Számított.: (.' 57,2-1; 11 3,29; N 10,54%;

Talált: C 57,31; 11 3,26; N 10,62%.

24

41. példa

8-klór-11-met H-fí~(2-iiitro- fenil)-1 IH-pirido[2,3- b}[ 1,4 ]- bemodiazepin

9,9 g (0,024 mól) N-[2-(/4-klór-fenil/-metil-aiiimo)-3-piridinil]-2-nitro-benzaiiűd és

2,4 g (0,159 mól) foszfor-oxi-klorid keverékét, 5 ml 1,1,2,2-tetraklór-etánban oldva, nitrogén-atmoszférában, 20 órán át 110 "O-on melegít ünk. A lehűtött reakciókeverékei jégre öntjük, híg nátrium-hidroxid oldattal meglűgosítjuk, majd metilén-kloriddal extraháljuk. Az összeöntött metilén-kloridos ext.raktumokal vízzel mossuk, viznient.es nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot ízopropilalkohol és izopropil-éter elegyében eldörzsöljük. A szilárd anyagot leszűrjük, megszántjuk, etilalkoholból aktív szenes kezeléssel átkristályosítjuk, így 2,3 g aranysárga szilárd anyagot kapunk.

O.p.: 165-166 °C.

Elemanalizis a O.sHisNiOzCl összegképlet alapján:

C19H13N4O2CI összegképlet alapján:

Számított: C 62,56; li 3,59; N 15,36%;

Talált: C 62,32; H 3,56; N 15,36%.

42. példa

6-(2~klói—fenill-1 l-metil-11 ll-pivido[ 2,3-b ]~ [1,4 )benzodiapezin

A 38. példában leírt eljárást követve 2~ -klói—N-[2-(met.il-fenii-amino)-3-piridinil |-benzamidot foszfor-oxi-kloriddal a címben szereplő vegyületté ciklizálunk és a kapott vegyület.et izopropil-alkoholból történő átkrislályositással sárga, szilárd anyag alakjában izoláljuk.

O.p.: 131,5-133 “C.

Elemanalízis a O19H14N3OI összegképlet alapján:

Számított: C 71,36; H 4,41; N 13,14%;

Talált: C 71,29; ti 4,42; N 1,26%.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

13