191837. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-fenil-11 H-pirido (2,3-b) (1,4) benzodiazepin-származékok előállítására
191837 43. példa ö-(2-bróm-fenil)-l 1-metil-1 lH-pirido[2,3-b]~ [ l ,4 ] benzodiazepin A 38. példában leírt eljárást követve 2- -bróm-N-[2-(metil-fenil-amino)-3-piridinil]-benzamidot a címben szereplő vegyületté ciklizálunk, majd izopropilalkoholból történő átkristályositással sötét mustárszínű szilárd anyag alakjában izoláljuk. O.p.: 139-140 °C. Elemanalízis a CiaHnNaBr összegképlet alapján: Számított: C 62,65; H 3,87; N 11,54%; Talált: C 62,75; H 3,90; N 11,62%. 44. példa 6-(2-fluor-fenil)-l l-metil-llll-pirido[2,3-b]-11,4 Jbenzodiazepin A 38. példában leírt eljárást követve 2- -fluor-N-[2-(metil-fenil-amino)-3-piridinil]-benzamidot a címben szereplő vegyületté ciklizálunk, majd izopropilalkoholból történő átkristályositással sárga, szilárd anyag alakjában izoláljuk. O.p.:140-142 °C. Elemanalízis a C19II14N3F összegképlet alapján: Számított: C 75,23; 11 4,65; N 13,85%; Talált: C 75,20; H 4,74; N 13,68%. 45. példa ll-metil-6- fenil-1 lH-pirido[2,3-b]( l,4]benzodiazepin A 38. példában leírt eljárást követve N~ -[2-(fenil-metil-amino)-3-piridinil]-benzamidot foszfor-oxi-kloriddal melegítünk, így a címben szereplő vegyületet kapjuk. 46. példa 8-klót—ll-metil-6- fenil- lH-pirido[,2,3-b][l,4 ]benzodiazepin A 38. példában leírt eljárást követve N-[2-(/4-klór-fenil/-metil-amino)-3-piridinil]-benzamidot foszfor-oxi-kloriddal melegítünk, így a címben jelzett vegyületet kapjuk. 4 7. példa (Pirido[l,4]benzodiazepin előállítása a közbenső termékek tökéletes megtisztítása vagy izolálása nélkül) 25 Eljárás N, N-d íme til-6-feni 1-1 lll-piridol 2,3-b][ l,4jbonzodiazepin-11- propán-amin 1:1 arányú f 1 ma rá tsnjána k előállítására a) 1. lépés - Nyers 3-rütro-N-fenil-2-piridi-n il-a min e lön h I n sa 955 g (10,3 mól), 127 “C-ra melegített anilinhez kis részletekben, 1,5 óra alatt hozzáadunk 1300 g 2-klór-3-nitro-piridint. A keveréket 1 órán át 140-150 °C-on tartjuk. Az NMR és a tömegspektroszkópiás elemzés ekkor azt mutatja, hogy a 2-klór-3-piridín kiindulási anyag már nincs jelen. A meleg szuszpenziót 10 liter jeges vízbe öntjük, mely 175 g káliumkarbonátot és 130 g 50%-os riátrium-hidroxid oldatot tartalmaz. A termék sötét színű, csomós csapadék alakjában válik ki. A szilárd anyagot összegyűjtjük, 6 liter vízzel mossuk, és egy éjszakán át szárítjuk. A terméket Waring keverőben elporlasztjuk, majd 4 órán át 140 °C-on szárítjuk; az így kapott 1800 g sötét színű anyag nyers 3-nilro-N-fenil- 2-pirid in-amin. b) 2. lépés - Nyers N,N-dimetil-N'-(3-nitro-2-piridinill-N'-fenil-propán-diamin oldat előállítása Az 1. lépésben kapott 1800 g (feltehetőkig 7,9 mól) nyers 3-nilrö-N-fenil-2-piridinamint elkeverjük 1787 g (11,8 mól) 3-dimet.il-amino-propil-kloriddal, 3,24 liter toluollal, 252,9 g (0,79 mól) tetrabutil-ammónium-bromiddal és 4715 g (58,94 mól) 50%-os nátrium-hidroxid oldattal. Mikor a keveréket 94 °C-ra melegítjük, az megsűrűsödik, és visszafolyatás mellett habzani kezd. A melegítést ekkor ideiglenesen megszakítjuk, majd 15 perc után újra kezdve 2 órán át tartjuk a 104 °C-os visszafolyatási hőmérsékletet. A tömegspektroszkópiás mérés azt mutatja, hogy a reakció teljesen végbement. A keveréket állás közben hagyjuk lehűlni, majd keverés mellett 3 liter vizet adunk hozzá. A vizes réteget 3 liter toluollal extraháljuk. A toluolos rétegeket összeöntjük és vízmentes nátrium-szulfáttal elkeverve szárítjuk. A keveréket közepes porozitású szűrőn, eelit-ágyon leszűrjük, a tölcsérben sötét színű, olajos anyag marad vissza. A toluolos oldat bepárlásával 2300 g (97%) nyers N,N-dimetil- N’-(3-nitro-2-piridinil )-N-fenil-propán-diamint kapunk, sűrűn folyó, fekete olaj alakjában. c) 3. lépés - Nyers N2-[3-(dimetil-amino)propil]-N2- fenil-2,3-piridin-diamin előállítása A 2. lépésben kapott 2300 g nyers terméket, mely feltevésünk szerint 7,67 mól N,N- dimetil-N’-(3-nitro-2-piridinil)-N-fenil-propán-diamint tartalmaz, összekeverjük 346,6 g 20 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14
