191831. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-tiofén-ecetsav származékok előállítására
5 191831 6-szulfát, a tetrabutil-ammónium-hidroxid, a tetra-n-b u til-ammónium- k lóri d, tetrame til-foszfónium-jodid, a tetra-n-butil-foszfónium-bromid. Ezeket a sókat ioncserélő gyantákon rögzíthetjük, erre a célra makrociklusos poliétereket használhatunk, amelyeket általában étergyűrűnek neveznek. Ilyen termékeket ismertet például a Tetrahedron Letters 18, (1972) 1793. Ilyen vegyület például az 1,4,7,10,13,16-hexaoxaciklooktadekán. Más szóval olyan tenzioaktív szereket használhatunk, amelyek hosszú szénláncú alkoholok vagy zsírsavak etilénoxiddal történt kezelésével állíthatók elő. Katalizátorként előnyösen ammónium-halogenidet használhatunk, előnyösen trialkil-benzil- vagy tetraalkil-ammónium-bromidot vagy -kloridot. Legelőnyösebb a trietil-benzil-ammónium-klorid használata. A fentiekben említett előnyös eljárás szerint a (III) általános képletű vegyületet szerves oldószerben, előnyösen diklór-metánban vagy diklór-etánban oldva használjuk. Ugyanúgy alkalmas erre a célra egy poláros oldószer, például dimetil-formamid vagy dimetil-szulfoxid. Legelőnyösebb metilén-kloridot használni. A fázistranszfer katalizátor mennyisége széles határok között változhat. Például a (III) általános képletű vegyület súlyéra számítva 0,2-0,5-szörős mennyiségben használhatjuk. A reakcióhömérséklet 0 °C és az oldószer forráspontja között változhat. Legelőnyösebb 0 és +5 °C között dolgozni. A (IV) általános képletű vegyület (I) általános képletű vegyületté történő hidrolízisét úgy végezzük, hogy a nitrilt először sóvá alakítjuk, előnyösen az előállítandó sav nátrium- vagy kálium-sójává. Ebben az eljáráslépésben a vizes fázist egy szerves oldószerrel tisztíthatjuk. Végül a vizes fázist megsavanyítjuk és az előállítandó terméket extraháljuk. Az első lépést vagy vízben, vagy víz és egy vízzel elegyedő szerves oldószer elegyében hajthatjuk végre. Oldószerként rövidszénláncú alkohol, például etanol vagy izopropanol használható. A bázist, előnyösen nátrium- vagy kálium-hidroxidot 50 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten adagoljuk. Az eljárást előnyösen tiszta vízben forralás közben végezzük. A reakcióidő 2 és 15 óra között lehet. A kapott só vizes oldatának tisztítására használt szerves oldószer előnyösen toluol, diklór-etán vagy metilén-klorid lehet, legelőnyösebb a metilén-klorid. A végső savanyítást előnyösen koncentrált sósavval végezzük, előnyösen a fenti Bzerves oldószerek valamelyikének adagolása után, ahol a reakcióhőmérséklet szobahőmérséklet és az oldószer forráspontja között lehet. A (IV) általános képletű vegyület (I) általános képletű vegyületté történő hidrolízisét savas közegben is végezhetjük, előnyösen szervetlen sav, például sósav, kénsav vagy foszforsav jelenlétében. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatositási módja szerint az oc-metil-2-tioíén-ecetsavat állítjuk elő. Az eljárást a fentiekben leírt módon végezzük, kiindulási vegyületként tiofént és acetaldehidet használunk. Előnyösen fázistranszfer katalizátor például a trietil-benzil-ammónium-klorid, a tetrapropil-ammónium-bromid, a tetrabutil-ammónium-bromid, a tetrabutil-ammónium-szulfát vagy tetrabutil-ammónium-hidroxid. A találmány szerinti eljárás egy különösen előnyös kiviteli módja szerint a (III) általános képletű vegyület metilén-kloriddal készült oldatát nátrium-cianid és fázistranszfer katalizátor vizes oldatába csepegtetjük. Fázistranszfer katalizátorként, amint már az előbbiekben említettük, előnyösen trietil-benzil-ammónium-kloridot használunk. Végül a találmány szerinti eljárás legelőnyösebb foganatositási módja szerint cc-metil-2-tiofén-ecetsavat állítunk elő a következőképpen: tiofént reagáltatunk paraldehiddel és sósavval, a kapott 2-(l-klór-etil)-tiofént fázistranszfer reakcióban nátrium-cianid dal reagáltatjuk trietil-benzil-ammónium-klorid jelenlétében, a kapott oc-metil-2-tiofén-acetonitrilt nátrium-hidroxiddal, majd sósavval kezeljük. A találmány szerinti eljárást a következő példákkal szemléltetjük. 1, példa cc-metil-2-tiofén-ecetsav előállítása A lépés: 2-(l-klór-etil)-tiofén 336 ml metilén-klorid és 75 ml vizes sósav elegyét keverés közben lehűtjük -5 °C-ra, 84 g tiofén és 44 g paraldehid elegyét adjuk hozzá, és 36,5 g sósav-gázt vezetünk bele 5 óra alatt ezen a hőmérsékleten. Az elegyet tovább keverjük és 3,5 g sósavat adunk hozzá 30 perc alatt. 3 óra hosszat -5 °C-on végzett további keverés után az elegy hőmérsékletét 0 °C-ra emeljük, és 50 g jeget adunk hozzá. A kapott elegyet 0 és +5 °C közötti hőmérsékleten további 15 percig keverjük, a szerves fázist dekantáljuk, a vizes fázist 0 és +5 °C közötti hőmérsékleten extraháljuk 42 ml metilén-kloriddal, és a két szerves fázist egyesítjük. B lépés: cc-metil-2-tiofén-acetonitril 8,4 g trietil-benzil-amroónium-kloridot adunk 88,5 g nátrium-cianid 168 ml ionmentes vízzel készült, 0 és +5 °C közötti hőmérsékletre hűtött oldatához. Az A lépésben ka5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
