191757. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triciklikus éterek előállítására
1 2 záadjuk. A sókat szűréssel, kicsapással, átcsapással vagy az oldószer elpárologta fásával nyerheq'ük ki. A kapott sókat meglűgosítással (pl. vizes nátriumhidrogén-karbonát-oldatta!) a szabad (I) általános képletű vegyiiletekké alakíthatjuk, amelyekből ismét sókat képezhetünk. A fenti módszerrel a vegyületeket tisztíthatjuk vagy gyógyászatiig alkalmatlan sókat gyógyászati szempontból elviselhető sókká alakíthatunk. A (II) általános képletű vegyületek is újak és előállításuk ugyancsak találmányunk tárgyát képezi. A (III)—(VII) általános képletű vegyületek ismertek vagy önmagukban ismert módon, ismert vegyületek előállításával analóg módon állíthatók elő. A (II) általános képletű vegyületeket pl. (VI) általános képletű vegyületek és szén-diszulfid, alkálifémhidroxidok vagy alkálifém-O-etil-ditiokarbonátok jelenlétében végrehajtott reakciójával állíthatjuk elő. A (III) általános képletű vegyületek előállítása Schulz O. E. és Fedders S. módszerével [Arch. Pharm. (Weinheim) 310,128-136 (1977)] történhet. A (VI) általános képletű vegyületek előállítását az A reakciósémán mutatjuk be. Az (Al)—(A6) általános képletű kiindulási anyagokat önmagukban ismert eljárásokkal vagy azokkal analóg módon állíthatjuk elő [lásd 2 848 531 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat; C.A. 60, 13 352 h (1964); Liebigs. Ann. Chem. 730, 16—30 (1969)]; ezek a vegyületek adott esetben közbenső termékként keletkező izomer-keverékek alakjában is képződhetnek. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A példákban szereplő „éter” kifejezésen „díetil-éter” értendő. 1. példa 2,2-difluor-6-[(4-metoxi-2-piridil)-metil-tio]-5H-[l,3]diox olo-[4,5 -f]ben zimidazol elő állítása 3,5 g 2,2-difluor-5H-[l,3]-dioxolo[4,5-f]benzimidazol-6-tiol, 3,3 g 2-(klór-metil)-4-metoxi-piridin-hidroklorid és 150 ml izopropanol elegyét 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten szűrjük. A cím szerinti vegyület dihidrokloridját (6,2 g) kapjuk, kitermelés: 97%. A kapott sót forró vízben oldjuk, aktívszénnel derítjük és a bázist kálium-hidrogén-karbonát-oldat hozzáadásával felszabadítjuk. 5,0 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 94%, op.: 151—152 °C (toluolból). A fenti eljárással analóg módon 2-(klór-metil)-4-metoxi-3-metil-piridin-hidrokloridból, 2-(klór-metil)-4-metoxi-5-metil-piridin-hidrokloridból, 2-(klor-meti])-3-metil-piridin-hidrokloridból, illetve 2-(klór-metil)-5-metil-piridin-hidrokloridból kiindulva az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 2,2-difluor-6-[(4-metoxi-3-metil-2-piridil)-metil-tio]-5H-[l ,3]-díoxolo[4,5-f]benzimidazol, op.: 213— 214 °C, kitermelés: 82%; 2.2- difluor-6-[(4-metoxi-5-metil-2-piridil)-metiltio]-5H-[l,3]-dioxolo[4,5-f]benzimidazol, op.: 192— 193 °C, kitermelés :.88%; 2.2- difluor-6-[(3-metil-2-piridil)-metil-tio]-5H-[ 1,3] dioxolo-[4,5-f]benzimidazol, op.: 174—175 °C, kitermelési^. 2.2- difluor-6-[(5-metil-2-piridil)-metil-tio]-5H-[ 1,3] dioxolo-[4,5-f]benzímídazol, op.: 190—191 °C, kitermelés: 75%. 2. példa 6.6.7- trifluor-6,7-dihidro-2-[(4-metoxi-2-piridil)-metiltio]-lH-[ 1,4]-dioxino[2,3-f)benzimidazol előállítása 3,0 g 6,6,7-trifluor-6,7-dihidro-lH-[l,4]-dioxino [2,3-f]benzimidazol-2-tiol, 2,4 g 2-(klór-metil)-4-metoxi-piridin-hidroklorid és 60 ml izopropanol elegyét 4,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószer felét ledesztilláljuk. A cím szerinti vegyület dihidrokloridját (4,8 g) 92%-os kitermeléssel kapjuk, op.: 218—220 °C (bomlás). A kapott sót forró vízben oldjuk, aktívszénnel derítjük, a szűrletet 1 mólos kálium-hidrogén-karbonátoldattal meglúgosítjuk és diklór-metánnal kirázzuk. A szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot éterből kristályosítjuk. 3,7 g cím szerinti vegyüietet kapunk, kitermelés: 84%, op.: 139—140 °C. A fenti eljárással analóg módón 2 (klór-metil)-4-metoxi-3-metil-piridin-hidroldorid, 2{klór-metil)-4-metoxi-5-metil-piridin-hidroklorid, illetve 2 (klör-me til)-5-metil-piridin-hidroklorid felhasználásával az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 6.6.7- trifluor-6,7-dihidro-2-[(4-metoxi-3 -me tiI-2-piridil)-me til-tio J-1 H-[ 1,4]-dioxino[ 2,3-f]benzimidazol, op.: 213—214 °C, kitermelés: 75%, a dihidroklorid 210-211 °C-on olvad; 6.6.7- trifluor-6,7-dihidro-2-[(4-metoxi-5-meiil-2-piridil)-metil-tio]-lH-[l ,4]-dioxino[2,3-f]benzimídazoI. op.: 165—167 °C, kitermelés: 73%; 6.6.7- trifluor-6,7-dihidro-2-[(5-metil-2-piridil)-meíiltio]-lH-[l,4]-dioxino[2,3-f]benzimidazol, op.: 144— 145 °C, kitermelés: 80%. A fenti eljárással analóg módon 6-klor-6,7,7-trifluor-6,7-dihidro-lH-[ 1,4]-dioxino[2,3-f]benzimidazol-2-tiol és 2-(klór-metil)-4-metoxi-3-metil-piridin, illetve 2-(klór-metil)-4-metoxi-piridin reakciójával az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 6-klór-6,7,7-trifluor-6,7-díhidro-2-[(4-metoxi-3-metil-2-piridil)-metil-tio]-lH-[l,4]-dioxino[2r3-f]benzimidazol, op.: 193—195 ° (toluolból); 6-klór-6,7,7-trifIuor-6,7-dihidro-2-[(4-metoxi-2-piridil)-metil-tio]-lH-[l,4]-dioxino[2,3-f]benzimidazol, op.: 178-180 °C (toluolból). 3. példa 6.6.7- trífluor-6,7-dihidro-2-[(4-metoxi-3,5-dimetil-2- piridil)-metil-tio]-lH-[l,4]-dioxino[23-f]benzimida-191.757 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
