191745. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftalin- és azanaftalin-karboxamid-származékok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 4.2 g N,N-dietii-2-(4-klór-fenil)-kinilm4-karboxamidot kapunk, amely 105 °C-on olvad. 7. példa N,N-Dietil-2-(4-metoxi-fenil)-kmolin4-karboxamid A 3. példában leírt módon járunk el, és kiindulási anyagokként 5 g 2-(4-metoxi-fenil)-kinolin4-karbonsavat, 15 ml tionil-kloridot és 18,4 ml dietil-amint használunk. A maradékot izopropil-éterből átkristályosítva 3,8 g N,N-dietil-2-(4-metoxi-fenil)-kinolin4-karboxamidot kapunk, amely 128 °C-on olvad. A 2-(4-metoxi-fenil)-kinolin4-karbonsavat Ciusa és Luzzatto: Gazz. Chim. Ital., 44, 64 (1914) módszere szerint állítottuk elő. 8. példa N,N-DietiI-2-(2-klór-fenil)-kinolin4-karboxamid A 3. példában leírt módon járunk el, és kiindulási agyagokként 2-(2-klór-fenil)-kinolin4-karbonsavat, 15 ml tionil-kloridot és 12,7 ml dietil-amint használunk. A maradékot izopropil-éterből átkristályosítva 3.2 g N,N-dietil-2-(2-klór-fenil)-kinilin4-karboxamidot kapunk, amely 130 °C-on olvad. A 2-(2-klór-fenil)-kinolin4-karbonsavat R. F. Brown és munkatársai: J. Amer. Chem. Soc. 68,2705 (1946) módszere szerint állíthatjuk elő. 9. példa N,N-Dietil-2-(3-trifIuor-metil-fenil)-kinolin4-karboxamid A 3. példában leírt módon járunk el, és kiindulási anyagokként 6 g 2-(3-trifluor-metil-fenil)-kinolin4- -karbonsavat, 18 ml tionil-kloridot és 18,5 ml dietilamint használunk. A maradékot izopropil-éterből átkristályosítva 5.2 g N,N-dietil-2-(3-trifluor-metil-fenil)-kinilin4- -karboxamidot kapunk, amely 100 °C-on olvad. A 2-(3-trifluor-metil-fenil)-kinolin4-karbonsavat Shargier és Lalezari: J. Chem. Eng. Data, 8, 276 (1963) módszere szerint állíthatóik elő. 10. példa N,N-Dietil-2-(4-fluor-fenil)-kinolin4-karboxamid A 3. példában leírt módon járunk el, és kiindulási anyagokként 5 g 2-(4-fluor-fenil)-kinolin-4-karbonsavat, 15 ml tionil-kloridot és 19,2 ml dietil-amint használunk. A maradékot kovasavgélen 70:30 térfogatarányú hexán és etil-acetát eleggyel eluálva, majd az így elkülönített terméket izopropil-éterből átkristályosítva 0,86 g N,N-dietil-2-(4-fluor-fenil)-kinolin4- -karboxamidto kapunk, amely 114 °C-on olvad, A 2-(4-fluor-fenil)-kinolin4-karbonsavat Bu Hói és munkatársai: Rec. Trav. Chim., 68, 781 (1949) módszere szerint állíthatjuk elő. 11 11. példa l-{(2-Fenil4-kínolil)-karbonü]-pirrolidin A 3. példában leírt módon járunk el, és kiindulási anyaitokként 10 g 2-fenil-kinolin4-karbonsavat,30 ml tionil-kloridot és 10,3 ml pirrolidint használunk. A maradékot izopropanolból átkristályosítva 5,6 g 1 -[(2-fenil4-kinolil)-karbonil]-pirrolidint kapunk, amely 128°C-on olvad, 12. példa N,N-Dietil-6,7-dimetoxi-2-fenil-kino!in4-karboxamid A 3. példában leírt módon járunk el, és kiindulási anyagokként 2,5 g 6,7-dimetoxi-2-fenil-kinolin4-karbonsavat, 8 ml tiönil-kloridot és 8,2 ml dietil-amint használunk. 2,9 g N,N-dietil-6,7-dimetoxi-2-fenil-kinolin4-karboxamidot kapunk olaj alakjában, amelyet acetonban éteres sósav hozzáadásával hidrokloridjává alakítunk. Acetonból átkristályosítva bomláspontja 140 °C. A 6,7-dimetioxi-2-fenil-kínolin4-karbonsavat Borsche és Bartenheimer: Ann., 548, 50 (1941) módszere szerint állíthatjuk elő. 13. példa N,N-Dietil-6-metil-2-fenil-kinolin4-karboxamid A 3. példában leírt módon járunk el, és kiindulási anyagokként 3,2 g 6-metil-2-fenil-kinolin4-karbonsavat, 15 ml tionil-kloridot és 12,5 ml dietil-amint használunk. A maradékot izopropil-éterből átkristályosítva 3,5 g N,N-dietil-6-metil-2-fenil-kinolin4-karboxamidot kapunk, amely 120 0 C-on olvad. A 6-metil-2-fenil-kinolin4-karbonsavat Buchmann és Howton: J. Amer. Chem. Soc., 68, 2718 (F946) módszere szerint állíthatjuk elő. 14. példa N,N-Dietil-8-nitro-2-fenil-kinolin4-karboxamid A 3. példában leírt módon járunk el, és kiindulási anyagokként 32 g 8-nitro-2-fenil-kinolin4-karbonsavat, 9 ml tionil-kloridot és 11,5 ml dietil-amint használunk. A maradékot 1:1 térfogatarányú ciklohexán és etil-acetát elegyből átkristályosítva 2,45 g N,N-dietil-8-nitro-2-fenil-kinolin-karbonsavat kapunk, amely 138 'C-on olvad. A 8-nitro-2-fenil-kinolin4-karbonsavat Buchmann és munkatársai: J. Amer. Chem. Soc.,ó9, 380(1947) módszere szerint állíthatjuk elő. 15. példa N-Metil-N-(l-metil-propiI)-2-(2-klór-fenil)-kinolin-4-karboxamid A 3. példában leírt módon járunk el, és kiindulási anyagokként 5,7 g 2-(2-klór-fenil)-kinolin4-karbonsavat, 15 ml tionil-kloridot és 15 ml N-metil-2-butánamint használunk. A maradékot izopropiléterből átkristályosítva 5 g N-meul-N-(l-m'étil-propil)-2-(2-klór-fenil)-kinilin4- -karhoxamidot kapunk, amely 118 °C-on olvad. 16. példa N,N-di(l-MetiI-propil)-2-(2-klór-fenil)-kinolin4- -kai boxamid A 3. példában leírt módon járunk el, és kiindulási anyagokként 2,83 g 2-(2-klór-fenil)-kinolin4-karbonsavat, 10 ml tionil-kloridot, 5,16 g N-(l-metil-propil)-2-bután-amint használunk. A maradékot először kovasavgélen ciklohexán és etilaceiát 1:1 térfogatarányú elegyével eluálva, majd nyomás alatt kovasavgélen ciklohexán és etilacetát 7;3 térfogatarányú elegyével eluálva 1,8 g N,N-di(l-metil-propil)-2-(2-klór-fenil)-kinolin4-karboxamidot kapunk, amely ! 20 °C-on olvad. 91.745 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
