191745. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftalin- és azanaftalin-karboxamid-származékok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 191.745 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új naftalín- és azanaftalin karboxamid-származékok, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóik, továbbá a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények, illetve (1) általános képletű ismert azanaftalin-karboxamid-származékokat vagy gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóikat tartalmazó, elsősorban ideges állapotok, tüdő-, vese-, szív és keringési rendszeri megbetegedések kezelésére alkalmas űj gyógyszerkészítmények előállítására. Az (I) általános képletben az új vegyületekre vonatkozóan: A és B jelentése nitrogénatom, Rt jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-6 szénatomos alkilcsoport, Rs jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-6 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, az alkil - részben 1—3 szénatomos fenil-alkilcsoport vagy (b) általános képletű csoport, amelyben n értéke 0,1,2 vagy 3, vagy Ri ésR2 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 5-, 6- vagy 7-tagú, adott esetben második heteroatomként nitrogén- vagy oxigénatomot tartalmazó heterociklusos gyűrűt alkothatnak, amely 1-3 szénatomos alkil-, hidroxil-, oxo- és 1—3 szénatomos hidroxi-alkilcsoport közül egy vagy két szubsztituenst hordozhat, Z jelentése fenilcsoport, piridilcsoport, egy vagy két halogénatommal szubsztituált fenilcsoport, vagy A jelentése -CH= csoport, B jelentése nitrogénatom, Z,R, ésR2 az előzőkben meghatározottak, vagy A és B jelentése -CH= csoport, Rj jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 1— 6 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 2— 6 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport, 3— 6 szénatomos cikloalkilcsoport, az alkilrészben 1—3 szénatomos fenil-alkilcsoport vagy (b) általános képletű csoport, amelyben n értéke 0,1,2 vagy 3, RiésR2a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 5-, 6- vagy 7-tagú, adott esetben második heteroatomként oxigén- vagy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos gyűrűt alkothatnak, amely 1-3 szénatomos alkil-, hidroxil-, oxo- és 1—3 szénatomos hidroxi-alkilcsoport közül egy vagy két szubsztituenst hordozhat, Z az előzőkben megír atározott, vagy A jelentése nitrogénatom, B jelentése -CH= csoport, R, jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 1 —6 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése egyenes vagy -elágazó szénláncú, 1-6 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, az alkil - részben 1-3 szénatomos fenil-alkilcsoport vagy (b) általános képletű csoport, amely• ben n értéke 0,1,2 vagy 3, vagy R,ésR2a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 1-pirrolidinil-, piperidino-, morfolino-, piperazino-, 1, 2, 3, 6-tetrahidropirid-1-il-, 2, 3,4, 5,6,7-hexahidroazepin-l-il-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 vagy 4-oxo-piperidinogyürűt vagy egy vagy két 1-3 szénatomos alkilcsoporttal, 3- vagy 4-helyzetű 1—3 szénatomos alkilcsoporttal, 3-vagy 4-helyzetű hidroxilcsoporttal, továbbá 1-3 szénatomos hidroxi-alkilcsoporttal szubsztituált piperidinogyűrűt alkothatnak, és Z az előzőekben meghatározott. A savaddiciós só gyógyászatilag elfogadható savval alkotott só. Az Rj és R2 jelképeknek a kapcsolódó nitrogénatommal együtt képezett heterociklusos csoportjai kézül például elsősorban az 1-pirrolidinil-, piperidino-, morfolino-, 1-piperazinil-, N-metil-piperazinil-, 1, 2, 3, 6-tetrahidro-l-piridil-, 2, 3, 4, 5, 6, 7-hexahidro-l-azepinil-, 4-oxo-piperidino-csoportot, egy vagy két, 1- 3 szénatomos alkilcsoporttal vagy a 3- vagy 4-helyzetben egy hidroxilcsoporttal, továbbá 1-3 szénatomos hidroxi-alkil-csoporttal szubsztituált piperidincsoportot említhetjük meg. /Rr Ha a -N nR2 általános képletű részcsoport egy vagy több aszimmetrikus szénatomot tartalmaz, a Z, A.Bés /Ri-N jelképek egy adott jelentése az (1) általános ^R2 képletre több sztereoizomert foglal magába. Azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében A nitrogénatom, B—CH= csoport, Z fenilcsoport, Rí és R2 azonos 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy a nítrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, piperazino-gyürűt alkotnak, ismertek [10 352 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás; G. Fagani és munkatársai: II Farmaco, 29, 507—516 (1974); Roushdi és munkatársai: J. Pharm. Sei. U. Arab. Rep. 2, 109 (1961); White és munkatársai: J. Org. Chem., 7, 497 (1942); Sanna: Chem. Zentr., ], 1421 (1941)]. Azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében A és B -CH= csoport, Z fenil- vagy 3-klór-fenil-csoport, Rj és R2 metilrsoport, szintén ismertek [Abdulla R. F. és munkatársai: J. Org. Chem. 45, 1724-1725 (1980)]. Végül az az (I) általános képletű vegyület, amelynek képleében A nitrogénatom, B —CH= csoport, Z 4-metilfenil-csoport, RJ és R2 etilcsoport, szintén ismert ,John és munkatársai: J. Prakt. Chem., 131, 301 (1931 )]. Az (I) általános képletű ismert vegyületek közül egyedül az N,N-dietíl-2-fenil-kínoIin-4-karboxamidról közlik, hogy farmakológia» tulajdonságai, pontosabban vizelethajtó és gyulladást csökkentő tulajdonságai vannak [Ghazal és munkatársai: Egypt. Pharm. Bull., 42, 465 (I960)]. Az előzőkben ismertetett (1) általános képletű vegyületek kivételével a többi vegyület új és előállításuk a találmány tárgyát képezi. Újak azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében A és B nitrogénatom, Z, Rj és R2 a bevezetőben megadott jelentésűek, továbbá azok, amelyek képletében A -CH= csoport, B nitrogénatom, Z, Rs és R2 a bevezetőben megadott jelentésűek. Hasonlóképpen újak azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében A és B -CH= csoport, Rí egyenes vagy elágazó szénláncú, 2-6 szénatomos alkil-2
