191740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új spiro-pirrolidin-2,5-dionok-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

2

191 740.

Referencia

Y

X1

X2

R1 R2’R3’R4

op.°CC‘)

17

ch2

Cl

H

H

175-177 (EtOH)

18

ch2

ch3

H

H

153-155 (CH3CN)

19

ch2

H

H

ch3 h

103-105 (EtOH)

20

ciú

Cl

H

ch2

187-188.5 (CH3CN)

21

0

H

H

H

174-176 (CH3CN : EtOH = 3:1 )

22

s

H

H

1,2 -difenilén-195-197(CH3CN)

23

s

H

H

150 152(CH3CN)

24

0

Cl

H

172 173 (EtOH: CH3CN = 5:1)

25

0

H

G

180-182*

26

0

Cl

Cl

H

235-237 (CH3CN)

27

0

F

H

198 199*

28

0

F

F

178 180*

29

0

ch3

H

192 194 (CH3CN)

30

O .

och3

11

196 198*

'lényegében tiszta, vékonyrétegkromatográfiásan vizsgálva (szilícium-dioxid, benzol/acetonitril 3 : 1) **az átkristályosításhoz használt oldószer.

A találmány szerinti (1) általános képletű vegyületek előállítását a következő példákon mutatjuk be anélkül, hogy a találmányt a példákra korlátoznánk.

1. példa

5 6 -Dihidrospiro[pirrolidin-3,r-[4H]pirrolo[3,2,1 -ij ]kinolin ]-2,2 ’,5(1 ’H)-trion előállítása 30 ml metanolban szuszpendált 8,47 g (0,03 mol) etil-a-ciano-5,6-dihidro-2-oxo-Ai'av4H-pirrolo[3,2,l-íj]-kino!in-acetáthoz 2,93 g (0,04 mol) kálium-cianidot adtunk, majd az elegyet 3 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertük. A kapott oldatot 0°C hőmérsékletre hűtöttük le, sósavgázzal telítettük és egy éjszakán keresztül állni hagytuk. A kapott elegyet 50 C hőmérsékletre melegítettük fel, ezen a hőmérsékleten tartottuk 1 órán keresztül és 4 órán keresztül reflux-feltét alatt forraltuk. Lehűtés után 30 ml vizet adtunk hozzá, így viszkózus kátrányt kaptunk, amely , 4-(metoxi-karbonil)-5 6 -dihidrospirçfpirrolidin-3,1 -[4H]pirrolo[3,2,l-ijjkinolin]-2,2’5-(l H)-triont tartalmazott. Ezt az anyagot benzollal extraháltuk, vízzel mostuk és megszárítottuk. Miután a benzolt ledesztilláltuk, sárga olajos maradékot kaptunk. Ehhez 40 ml ecetsavat adtunk, és 10 órán keresztül reflux-feltét alatt forraltuk. Miután az oldószert lehajtottuk, a maradékot benzollal kevertük el, így finom szemcsés szilárd anyagot kaptunk. Etanolból való átkristályosítás után 2,92 g (38,0%)

25 5 6 -dihidrospiro-Jpirrolidin-3,r[4H=pirrolo[3,2,l-ij]-kinolin}-2,2 ,5(1 H)-triont kaptunk színtelen kristályok formájában. Op.: 253—255°C.

Eíemanalízis a C I4Ht 2N203 képlet alapján: számított:C% = 70,58, H% = 4,85 N% = 7,48,

3Q takiit: C% = 70,52, H% = 4,67, N% = 7,40.

2. példa

8-Klór-5 ,6-dihidrospiro|pirrolidin-3,r- 4H=pirrolo-[3,2,1 -íj jkinolin J-2,2 ,5(1 H)-trion előállítása Az 1. példa szerinti eljárást követtük, de kiindulási 25 anyagként a 17. referenciapélda szerinti vegyületet alkalmaztuk. A cím szerinti terméket 38,5%-os kitermeléssel kaptuk színtelen mikrokristályok formájában. Op.: 268-269°C (metanolból való átkristályosítás után).

Elemanalízis a C14H! !C1N203 képlet alapján:

40 számított: C% = 57,84, H% = 3,81, N% = 9,64, tál ílt: C% = 57,93, H% = 3,70, N% = 9,68.

A cím szerinti vegyületet az 1. példa termékéből is előállíthatjuk a 8. példa szerinti eljárást követve.

45 3-5. példa

Az 1. példa szerint jártunk el, a következő (I) általános képletű vegyületeket állítottuk elő 28— 52%-os kitermeléssel a megfelelő (V) általános képletű vegyületekből kiindulva.

50

7